Segurança do Intranodal ECI-006 em Pacientes com Melanoma

Principais critérios de inclusão Coorte 1:

1. Idade maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 80 anos.
2. Os pacientes devem ter melanoma maligno primário histologicamente comprovado da pele que foi removido cirurgicamente (ver critério de exclusão em pacientes com melanoma uveal primário ou melanoma das mucosas).
3. Pacientes com American Joint Committee on Cancer (AJCC) Estágio IIc, III ou IV.
4. Os pacientes não devem ter nenhuma evidência de doença, conforme evidenciado por uma tomografia de emissão de pósitrons 18F (FDG) de corpo inteiro [PET]/tomografia computadorizada [TC] a ser feita no máximo 2 semanas antes da visita 2. Para excluir a presença de lesões tumorais em a ressonância magnética cerebral (MRI) pode ser realizada.
5. Recuperação total de todas as terapias anteriores. Um período máximo de 12 semanas após cirurgia de grande porte, ou qualquer outro procedimento invasivo de grande porte é permitido antes do início da medicação do estudo; pelo menos 4 semanas devem estar entre a cirurgia de grande porte e o início da imunoterapia
6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo na Visita 1 (Triagem) e devem usar um método eficiente de controle de natalidade desde a triagem até a primeira menstruação após um período de 4 semanas após a última dose da medicação do estudo.

Principais critérios de exclusão Coorte 1:

1. Pacientes com melanoma uveal ou mucoso primário.
2. Os pacientes que receberam terapia sistêmica anterior e/ou imunoterapia ativa para melanoma, como células dendríticas carregadas com antígeno ou células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), são excluídos. Tratamento adjuvante sistêmico para melanoma há mais de 5 anos e tratamento local prévio de lesões tumorais primárias e metastáticas (por exemplo, ressecção cirúrgica, radioterapia de perfusão isolada de membros) são permitidos.
3. Pacientes com história de doença autoimune, como, mas não restrita a, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, espondilite anquilosante, esclerodermia, artrite reumatoide ou esclerose múltipla. Vitiligo não é critério de exclusão
4. Pacientes com doença crônica ou aguda intercorrente grave, como doença pulmonar [asma ou doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)] ou cardíaca (New York Heart Association [NYHA] classe III ou IV) ou doença hepática ou outra doença considerada pelo investigador como constituindo um alto risco injustificado para tratamento medicamentoso em investigação.
5. Segunda malignidade concomitante, exceto câncer de pele não melanoma, ou câncer de bexiga superficial controlado. No caso de malignidades anteriores tratadas cirurgicamente, o paciente deve ser considerado NED (sem evidência de doença) por um período mínimo de 3 anos antes da inscrição.
6. Pacientes em terapia com esteróides > 10 mg de prednisona (ou equivalente) ou outros agentes imunossupressores, como azatioprina ou ciclosporina A (mas não limitados a estes) são excluídos com base na possível supressão imunológica. Os pacientes devem ter 8 semanas de descontinuação de qualquer terapia com esteroides excedendo > 10 mg de prednisona (ou equivalente) antes da primeira dose.

Principais critérios de inclusão Coorte 2:

1. Doença irressecável de estágio III ou IV de AJCC confirmada histologicamente.

2. O paciente deve estar livre de progressão e ter doença estável após pelo menos 3 meses, mas menos de 12 meses de imunoterapia de primeira linha (pembrolizumabe, nivolumabe ou combinação de nivolumabe e ipilimumabe). Pacientes com doença clinicamente estável podem ser:

   1. Pacientes com doença estável, conforme definido pelos critérios RECIST1.1, avaliados em 2 imagens consecutivas, ou
   2. Os pacientes considerados improváveis ​​de responder ao padrão de tratamento imunoterápico pelo investigador, após uma resposta parcial inicial.
3. O paciente deve continuar com o padrão de cuidado pembrolizumabe ou nivolumabe durante o estudo.

4. Doença mensurável por meio de exame clínico, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) Versão 1.1, definidos como:

   • Pelo menos 1 lesão tumoral que pode ser medida com precisão e em série em pelo menos 1 dimensão e para o qual o maior diâmetro é ≥ 10 mm ou pelo menos um linfonodo maligno para o qual o eixo curto é ≥ 15 mm medido por meio de contraste ou tomografia computadorizada espiral e/ou
   • Pelo menos 1 lesão de melanoma cutâneo superficial ≥ 10 mm medida por paquímetro e/ou
   • Pelo menos 1 melanoma subcutâneo ≥ 10 mm de lesão e/ou
   • Múltiplas lesões superficiais de melanoma que, em conjunto, têm um diâmetro total de ≥ 10 mm

Principais critérios de exclusão Coorte 2:

1. Paciente que recebeu radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento com a medicação do estudo.
2. Pacientes com metástases cerebrais ativas. Os pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se as metástases cerebrais forem consideradas estáveis ​​e se o paciente for elegível para receber pembrolizumabe como tratamento padrão para tratar seu melanoma, a critério do investigador. Também não deve haver necessidade de doses imunossupressoras de corticosteroides sistêmicos (> 10 mg/dia equivalentes a prednisona) por pelo menos 8 semanas antes da administração do medicamento em estudo.
3. Pacientes com melanoma uveal ou mucoso primário.
4. Pacientes considerados em risco de exacerbação autoimune (por exemplo, pacientes que tiveram um irAE contínuo/recorrente nos últimos 3 meses), conforme determinado pelo investigador.
5. Pacientes que receberam tratamento anterior para melanoma avançado além da imunoterapia de primeira linha padrão (pembrolizumabe, nivolumabe ou combinação de nivolumabe/ipilimumabe) e terapia direcionada (encorafenibe, dabrafenibe e trametinibe) para pacientes positivos para BRAF antes da imunoterapia padrão.