Säkerhet för intranodal ECI-006 hos melanompatienter

Huvudkriterier för inkludering Kohort 1:

1. Ålder högre än eller lika med 18 år och mindre än eller lika med 80 år.
2. Patienter måste ha histologiskt bevisat primärt malignt melanom i hud som har avlägsnats kirurgiskt (se uteslutningskriterium för patienter med primärt uvealt melanom eller melanom i slemhinnan).
3. Patienter med American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium IIc, III eller IV.
4. Patienter får inte ha några tecken på sjukdom, vilket framgår av en helkropps 18F fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi [PET]/datortomografi [CT] ska göras max 2 veckor före besök 2. För att utesluta närvaron av tumörskador i hjärnan magnetisk resonanstomografi (MRT) kan utföras.
5. Full återhämtning från alla tidigare behandlingar. En maximal period på 12 veckor efter större operation eller någon annan större invasiv procedur är tillåten innan studiemedicineringen påbörjas; Det bör gå minst 4 veckor mellan större operation och starten av immunterapin
6. Kvinnliga patienter i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest vid besök 1 (screening) och bör använda en effektiv preventivmetod från screening till första menstruation efter en 4 veckors period efter den sista dosen av studiemedicin.

Huvudsakliga uteslutningskriterier Kohort 1:

1. Patienter med primärt uvealt eller mukosalt melanom.
2. Patienter som tidigare har fått systemisk terapi och/eller aktiv immunterapi för melanom, såsom antigenladdade dendritiska celler eller chimära antigenreceptor-T-celler (CAR) exkluderas. Systemisk adjuvansbehandling för melanom som är mer än 5 år sedan och tidigare lokal behandling av primära och metastaserande tumörskador (t.ex. kirurgisk resektion, isolerad lemperfusionsstrålning) är tillåtna.
3. Patienter med en historia av autoimmun sjukdom såsom, men inte begränsad till, inflammatorisk tarmsjukdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserande spondylit, sklerodermi, reumatoid artrit eller multipel skleros. Vitiligo är inte ett uteslutningskriterium
4. Patienter med allvarliga interkurrenta kroniska eller akuta sjukdomar såsom lung [astma eller kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL)] eller hjärt- (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV) eller leversjukdom eller annan sjukdom som utredaren anser utgöra en omotiverad hög risk för prövningsläkemedelsbehandling.
5. Samtidig andra malignitet annan än icke-melanom hudcancer, eller kontrollerad ytlig blåscancer. I händelse av tidigare maligniteter som behandlats kirurgiskt måste patienten betraktas som NED (inga tecken på sjukdom) i minst 3 år före inskrivning.
6. Patienter på steroidbehandling > 10 mg prednison (eller motsvarande) eller andra immunsuppressiva medel som azatioprin eller ciklosporin A (men inte begränsat till dessa) utesluts på grund av potentiell immunsuppression. Patienterna måste ha haft 8 veckors avbrytande av all steroidbehandling som överstiger > 10 mg prednison (eller motsvarande) före den första dosen.

Huvudkriterier för inkludering Kohort 2:

1. Histologiskt bekräftad AJCC Steg III eller Steg IV opererbar sjukdom.

2. Patienten måste vara fri från progression och ha stabil sjukdom efter minst 3 månader men mindre än 12 månaders första linjens immunterapi (pembrolizumab, nivolumab eller kombination av nivolumab och ipilimumab). Patienter med kliniskt stabil sjukdom kan vara antingen:

   1. Patienter med stabil sjukdom enligt definitionen av RECIST1.1-kriterier, utvärderade på 2 på varandra följande avbildningar, eller
   2. Patienter som bedöms som osannolikt att svara vidare på standardvårdens immunterapi av utredaren efter ett initialt partiellt svar.
3. Patienten måste fortsätta med standardvården pembrolizumab eller nivolumab under studien.

4. Mätbar sjukdom med hjälp av klinisk undersökning, datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1, definierad som:

   • Minst 1 tumörskada som kan mätas noggrant och seriellt i minst 1 dimension, och för vilken den största diametern är ≥ 10 mm eller minst en malign lymfkörtel där den korta axeln är ≥ 15 mm mätt med kontrastförstärkt eller spiral CT-skanning och/eller
   • Minst 1 ytlig hudmelanom lesion ≥ 10 mm mätt med skjutmått och/eller
   • Minst 1 subkutant melanom ≥ 10 mm lesion och/eller
   • Flera ytliga melanomlesioner som sammanlagt har en total diameter på ≥ 10 mm

Huvudsakliga uteslutningskriterier Kohort 2:

1. Patient som fick strålbehandling inom 4 veckor före behandlingsstart med studiemedicin.
2. Patienter med aktiva hjärnmetastaser. Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om hjärnmetastaserna bedöms vara stabila och om patienten är berättigad att få pembrolizumab som standardvård för att behandla sitt melanom enligt utredarens bedömning. Det får inte heller finnas något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 8 veckor före administrering av studieläkemedlet.
3. Patienter med primärt uvealt eller mukosalt melanom.
4. Patienter som bedöms löpa risk för autoimmun uppblossning (t. patienter som hade en pågående/återkommande irAE under de senaste 3 månaderna), som fastställts av utredaren.
5. Patienter som tidigare har fått behandling för avancerat melanom annat än standardvårdens första linjens immunterapi (pembrolizumab, nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombination) och riktad terapi (encorafenib, dabrafenib och trametinib) för BRAF-positiva patienter som föregår immunterapi med standardvård.