Veiligheid van intranodale ECI-006 bij melanoompatiënten

Belangrijkste inclusiecriteria Cohort 1:

1. Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar en jonger dan of gelijk aan 80 jaar.
2. Patiënten moeten een histologisch bewezen primair maligne melanoom van de huid hebben die operatief is verwijderd (zie uitsluitingscriterium bij patiënten met primair oogmelanoom of melanoom van de slijmvliezen).
3. Patiënten met American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium IIc, III of IV.
4. Patiënten mogen geen tekenen van ziekte hebben, zoals blijkt uit een 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie [PET]-/computertomografie [CT]-scan van het hele lichaam, maximaal 2 weken vóór bezoek 2. Om de aanwezigheid van tumorlaesies in de hersenen magnetische resonantie beeldvorming (MRI) kan worden uitgevoerd.
5. Volledig herstel van alle eerdere therapieën. Een periode van maximaal 12 weken na een grote operatie of een andere ingrijpende ingreep is toegestaan ​​vóór de start van de studiemedicatie; tussen een grote operatie en de start van de immunotherapie moeten ten minste 4 weken zitten
6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij bezoek 1 (screening) en moeten een efficiënte anticonceptiemethode gebruiken vanaf de screening tot de eerste menstruatie na een periode van 4 weken na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

Belangrijkste uitsluitingscriteria Cohort 1:

1. Patiënten met primair uveaal of mucosaal melanoom.
2. Patiënten die eerder systemische therapie en/of actieve immunotherapie voor melanoom hebben gekregen, zoals met antigeen beladen dendritische cellen of chimere antigeenreceptor (CAR) T-cellen, worden uitgesloten. Systemische adjuvante behandeling van melanoom van meer dan 5 jaar geleden en voorafgaande lokale behandeling van primaire en gemetastaseerde tumorlaesies (bijv. chirurgische resectie, geïsoleerde ledemaatperfusieradiotherapie) zijn toegestaan.
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, spondylitis ankylopoetica, sclerodermie, reumatoïde artritis of multiple sclerose. Vitiligo is geen uitsluitingscriterium
4. Patiënten met een ernstige bijkomende chronische of acute ziekte zoals pulmonale [astma of chronische obstructieve longziekte (COPD)] of cardiale (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV) of leverziekte of andere ziekte die door de onderzoeker wordt beschouwd als een ongerechtvaardigd hoog risico voor experimentele medicamenteuze behandeling.
5. Gelijktijdige tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker of gecontroleerde oppervlakkige blaaskanker. In het geval van eerdere maligniteiten die chirurgisch zijn behandeld, moet de patiënt minimaal 3 jaar voorafgaand aan inschrijving als NED (geen bewijs van ziekte) worden beschouwd.
6. Patiënten die behandeld worden met steroïden > 10 mg prednison (of equivalent) of andere immunosuppressiva zoals azathioprine of ciclosporine A (maar niet beperkt tot deze) worden uitgesloten op basis van mogelijke immuunsuppressie. Patiënten moeten vóór de eerste dosis gedurende 8 weken zijn gestaakt met een behandeling met steroïden van meer dan > 10 mg prednison (of equivalent).

Belangrijkste inclusiecriteria Cohort 2:

1. Histologisch bevestigde niet-reseceerbare ziekte van AJCC stadium III of stadium IV.

2. De patiënt moet vrij zijn van progressie en stabiele ziekte hebben na ten minste 3 maanden maar minder dan 12 maanden eerstelijns immunotherapie (pembrolizumab, nivolumab of combinatie van nivolumab en ipilimumab). Patiënten met een klinisch stabiele ziekte kunnen zijn:

   1. Patiënten met stabiele ziekte zoals gedefinieerd door RECIST1.1-criteria zoals beoordeeld op 2 opeenvolgende beeldvormingen, of
   2. Patiënten waarvan het onwaarschijnlijk wordt geacht dat ze verder zullen reageren op de immunotherapie volgens de standaardbehandeling door de onderzoeker, na een aanvankelijke gedeeltelijke respons.
3. De patiënt moet tijdens het onderzoek pembrolizumab of nivolumab volgens de standaardbehandeling blijven gebruiken.

4. Meetbare ziekte door middel van klinisch onderzoek, computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1, gedefinieerd als:

   • Ten minste 1 tumorlaesie die nauwkeurig en serieel kan worden gemeten in ten minste 1 dimensie, en waarvan de grootste diameter ≥ 10 mm is of ten minste één kwaadaardige lymfeklier waarvan de korte as ≥ 15 mm is, gemeten met contrastmiddel of spiraal CT-scan en/of
   • Minstens 1 oppervlakkig huidmelanoomlaesie ≥ 10 mm gemeten met een schuifmaat en/of
   • Minstens 1 subcutaan melanoom ≥ 10 mm laesie en/of
   • Meerdere oppervlakkige melanoomlaesies die samen een totale diameter hebben van ≥ 10 mm

Belangrijkste uitsluitingscriteria Cohort 2:

1. Patiënt die radiotherapie kreeg binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de behandeling met studiemedicatie.
2. Patiënten met actieve hersenmetastasen. Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als de hersenmetastasen stabiel worden geacht en als de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker in aanmerking komt voor pembrolizumab als standaardbehandeling voor de behandeling van zijn melanoom. Er mag ook geen vereiste zijn voor immunosuppressieve doses systemische corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalenten) gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten met primair uveaal of mucosaal melanoom.
4. Patiënten die worden geacht risico te lopen op een auto-immuunaanval (bijv. patiënten die een aanhoudende/terugkerende irAE hadden in de afgelopen 3 maanden), zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Patiënten die eerder zijn behandeld voor gevorderd melanoom dan standaard eerstelijns immunotherapie (pembrolizumab, nivolumab of nivolumab/ipilimumab combinatie) en doelgerichte therapie (encorafenib, dabrafenib en trametinib) voor BRAF-positieve patiënten voorafgaand aan standaard zorg immunotherapie.