Seguridad de ECI-006 intranodal en pacientes con melanoma

Principales criterios de inclusión Cohorte 1:

1. Edad mayor o igual a 18 años y menor o igual a 80 años.
2. Los pacientes deben tener un melanoma maligno primario de piel comprobado histológicamente que haya sido extirpado quirúrgicamente (ver criterio de exclusión en pacientes con melanoma uveal primario o melanoma de las mucosas).
3. Pacientes con estadio IIc, III o IV del American Joint Committee on Cancer (AJCC).
4. Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad como lo demuestra una tomografía por emisión de positrones [PET]/tomografía computarizada [TC] con 18F fluorodesoxiglucosa (FDG) de todo el cuerpo que se realizará como máximo 2 semanas antes de la Visita 2. Para excluir la presencia de lesiones tumorales en se puede realizar la resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral.
5. Recuperación completa de todas las terapias anteriores. Se permite un período máximo de 12 semanas después de una cirugía mayor o cualquier otro procedimiento invasivo mayor antes del inicio de la medicación del estudio; deben transcurrir al menos 4 semanas entre la cirugía mayor y el inicio de la inmunoterapia
6. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la visita 1 (detección) y deben usar un método anticonceptivo eficaz desde la detección hasta la primera menstruación después de un período de 4 semanas después de la última dosis del medicamento del estudio.

Principales criterios de exclusión Cohorte 1:

1. Pacientes con melanoma uveal o mucoso primario.
2. Se excluyen los pacientes que hayan recibido terapia sistémica previa y/o inmunoterapia activa para el melanoma, como células dendríticas cargadas de antígeno o células T con receptor de antígeno quimérico (CAR). Se permite el tratamiento adyuvante sistémico para el melanoma de hace más de 5 años y el tratamiento local previo de lesiones tumorales primarias y metastásicas (p. ej., resección quirúrgica, radioterapia de perfusión de extremidades aisladas).
3. Pacientes con antecedentes de enfermedades autoinmunes como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal, lupus eritematoso sistémico, espondilitis anquilosante, esclerodermia, artritis reumatoide o esclerosis múltiple. El vitíligo no es un criterio de exclusión
4. Pacientes con enfermedades crónicas o agudas intercurrentes graves, como enfermedad pulmonar [asma o enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)] o cardíaca (clase III o IV de la New York Heart Association [NYHA]) o enfermedad hepática u otra enfermedad que el investigador considere que constituye una alto riesgo injustificado para el tratamiento farmacológico en investigación.
5. Segunda neoplasia maligna concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de vejiga superficial controlado. En el caso de neoplasias malignas previas tratadas quirúrgicamente, el paciente debe ser considerado NED (sin evidencia de enfermedad) durante un mínimo de 3 años antes de la inscripción.
6. Los pacientes que reciben terapia con esteroides > 10 mg de prednisona (o equivalente) u otros agentes inmunosupresores como azatioprina o ciclosporina A (pero no limitados a estos) se excluyen sobre la base de una posible inmunosupresión. Los pacientes deben haber tenido 8 semanas de interrupción de cualquier terapia con esteroides que exceda > 10 mg de prednisona (o equivalente) antes de la primera dosis.

Principales criterios de inclusión Cohorte 2:

1. Enfermedad no resecable en estadio III o estadio IV del AJCC confirmada histológicamente.

2. El paciente debe estar libre de progresión y tener enfermedad estable después de al menos 3 meses pero menos de 12 meses de inmunoterapia de primera línea (pembrolizumab, nivolumab o combinación de nivolumab e ipilimumab). Los pacientes con enfermedad clínicamente estable pueden ser:

   1. Pacientes con enfermedad estable según lo definido por los criterios RECIST1.1 evaluados en 2 imágenes consecutivas, o
   2. Pacientes que el investigador consideró improbable que respondieran más a la inmunoterapia estándar de atención, después de una respuesta parcial inicial.
3. El paciente debe continuar con el tratamiento estándar de pembrolizumab o nivolumab durante el estudio.

4. Enfermedad medible mediante examen clínico, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) Versión 1.1, definida como:

   • Al menos 1 lesión tumoral que pueda medirse con precisión y en serie en al menos 1 dimensión, y cuyo diámetro mayor sea ≥ 10 mm o al menos un ganglio linfático maligno cuyo eje corto sea ≥ 15 mm medido con contraste realzado o tomografía computarizada helicoidal y/o
   • Al menos 1 lesión de melanoma cutáneo superficial ≥ 10 mm medida con calibradores y/o
   • Al menos 1 melanoma subcutáneo ≥ 10 mm de lesión y/o
   • Múltiples lesiones superficiales de melanoma que en conjunto tienen un diámetro total de ≥ 10 mm

Principales criterios de exclusión Cohorte 2:

1. Paciente que recibió radioterapia dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento con la medicación del estudio.
2. Pacientes con metástasis cerebrales activas. Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si las metástasis cerebrales se consideran estables y si el paciente es elegible para recibir pembrolizumab como tratamiento estándar para tratar su melanoma a juicio del investigador. Tampoco debe haber requisitos para dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos (> 10 mg/día de equivalentes de prednisona) durante al menos 8 semanas antes de la administración del fármaco del estudio.
3. Pacientes con melanoma uveal o mucoso primario.
4. Pacientes que se consideran en riesgo de brote autoinmune (p. pacientes que tuvieron un irAE en curso/recurrente en los últimos 3 meses), según lo determine el investigador.
5. Pacientes que hayan recibido tratamiento previo para el melanoma avanzado que no sea la inmunoterapia de primera línea de atención estándar (pembrolizumab, nivolumab o combinación de nivolumab/ipilimumab) y la terapia dirigida (encorafenib, dabrafenib y trametinib) para pacientes BRAF positivos antes de la inmunoterapia de atención estándar.