Sikkerhed ved intranodal ECI-006 hos melanompatienter

Vigtigste inklusionskriterier Kohorte 1:

1. Alder større end eller lig med 18 år og mindre end eller lig med 80 år.
2. Patienter skal have histologisk påvist primært malignt melanom i hud, som er blevet kirurgisk fjernet (se eksklusionskriteriet for patienter med primært uvealt melanom eller melanom i slimhinden).
3. Patienter med American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage IIc, III eller IV.
4. Patienter må ikke have tegn på sygdom, som det fremgår af en helkrops 18F fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi [PET]/computertomografi [CT] scanning, der skal udføres højst 2 uger før besøg 2. For at udelukke tilstedeværelsen af ​​tumorlæsioner i hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) kan udføres.
5. Fuld restitution fra alle tidligere behandlinger. En maksimal periode på 12 uger efter større operation eller enhver anden større invasiv procedure er tilladt før start af undersøgelsesmedicinen; Der bør gå mindst 4 uger mellem større operation og starten af ​​immunterapien
6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder bør have en negativ serumgraviditetstest ved besøg 1 (screening) og bør anvende en effektiv præventionsmetode fra screening til den første menstruation efter en 4 ugers periode efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Vigtigste eksklusionskriterier Kohorte 1:

1. Patienter med primært uveal eller slimhinde melanom.
2. Patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi og/eller aktiv immunterapi mod melanom, såsom antigenladede dendritiske celler eller kimære antigenreceptor (CAR) T-celler, er udelukket. Systemisk adjuverende behandling for melanom, der er mere end 5 år siden, og tidligere lokal behandling af primære og metastatiske tumorlæsioner (f.eks. kirurgisk resektion, isoleret strålebehandling af lemmerperfusion) er tilladt.
3. Patienter med en historie med autoimmun sygdom såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus, ankyloserende spondylitis, sklerodermi, reumatoid arthritis eller multipel sklerose. Vitiligo er ikke et udelukkelseskriterium
4. Patienter med alvorlig interkurrent kronisk eller akut sygdom såsom lunge [astma eller kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)] eller hjerte- (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV) eller leversygdom eller anden sygdom, som efterforskeren anser for at udgøre en uberettiget høj risiko for forsøgsmedicinsk behandling.
5. Samtidig anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller kontrolleret overfladisk blærekræft. I tilfælde af tidligere maligniteter behandlet kirurgisk, skal patienten betragtes som NED (ingen tegn på sygdom) i minimum 3 år før indskrivning.
6. Patienter i steroidbehandling > 10 mg prednison (eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive midler såsom azathioprin eller cyclosporin A (men ikke begrænset til disse) er udelukket på grund af potentiel immunsuppression. Patienterne skal have haft 8 ugers seponering af enhver steroidbehandling, der overstiger > 10 mg prednison (eller tilsvarende) før første dosis.

Vigtigste inklusionskriterier Kohorte 2:

1. Histologisk bekræftet AJCC Stage III eller Stage IV uoperabel sygdom.

2. Patienten skal være fri for progression og have stabil sygdom efter mindst 3 måneder, men mindre end 12 måneders første-line immunterapi (pembrolizumab, nivolumab eller kombination af nivolumab og ipilimumab). Patienter med klinisk stabil sygdom kan være enten:

   1. Patienter med stabil sygdom som defineret af RECIST1.1 kriterier som vurderet på 2 på hinanden følgende billeddannelser, eller
   2. Patienter, der vurderes usandsynligt, at de vil reagere yderligere på standardbehandlingen af ​​immunterapi af investigator, efter et indledende delvist respons.
3. Patienten skal fortsætte med standardbehandling pembrolizumab eller nivolumab under undersøgelsen.

4. Målbar sygdom ved hjælp af klinisk undersøgelse, computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i henhold til Respons Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1, defineret som:

   • Mindst 1 tumorlæsion, der kan måles nøjagtigt og serielt i mindst 1 dimension, og for hvilken den største diameter er ≥ 10 mm eller mindst en malign lymfeknude, for hvilken den korte akse er ≥ 15 mm målt ved kontrastforstærket eller spiral CT-scanning og/eller
   • Mindst 1 overfladisk kutan melanomlæsion ≥ 10 mm målt med skydelære og/eller
   • Mindst 1 subkutant melanom ≥ 10 mm læsion og/eller
   • Multiple overfladiske melanomlæsioner, som tilsammen har en total diameter på ≥ 10 mm

Vigtigste eksklusionskriterier Kohorte 2:

1. Patient, der modtog strålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart med undersøgelsesmedicin.
2. Patienter med aktive hjernemetastaser. Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis hjernemetastaserne vurderes at være stabile, og hvis patienten er berettiget til at modtage pembrolizumab som standardbehandling til at behandle sit melanom efter investigatorens vurdering. Der må heller ikke være krav om immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 8 uger før indgivelse af studielægemidlet.
3. Patienter med primært uveal eller slimhinde melanom.
4. Patienter, der anses for at have risiko for autoimmun opblussen (f. patienter, der havde en igangværende/tilbagevendende irAE inden for de sidste 3 måneder), som bestemt af investigator.
5. Patienter, der tidligere har modtaget behandling for avanceret melanom, bortset fra standardbehandlingens førstelinjeimmunterapi (pembrolizumab, nivolumab eller nivolumab/ipilimumab-kombination) og målrettet behandling (encorafenib, dabrafenib og trametinib) til BRAF-positive patienter forud for standardbehandlingsimmunterapi.