乳がんにおける術前免疫療法併用戦略 (ECLIPSE)

包含基準:

1. -研究に参加する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力がある
2. 18歳以上の女性
3. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンス ステータス 0 ～ 21
4. -組織学的に確認された手術可能な原発性乳癌
5. あらゆるサイズの触知可能な乳房腫瘍、または超音波/MRIサイズが1cm以上の腫瘍またはマンモグラム
6. ER+ 腫瘍は、IHC 染色で ER 陽性の腫瘍細胞が 1% 以上、または IHC スコア (Allred) が 3 以上の腫瘍として定義されます
7. HER2 陰性腫瘍は、IHC で 0、1+、または 2+ 強度として定義され、ISH で HER2 遺伝子の増幅の証拠はありません。
8. 次のいずれかの患者：（a）次のように定義されるルミナルB乳がん：≥20％および/または組織学的グレード3として定義される高Ki67および/またはPAM50アッセイによるルミナルB、または（b）非ルミナルB乳がん
9. -最初の研究治療前の28日以内の適切な血液学的および末端器官機能
10. 出産の可能性のある患者は、研究治療の1日目サイクル1の14日以内に血清または尿妊娠検査が陰性である場合、できれば最初の投与にできるだけ近い場合に適格です。 患者は、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。これは、失敗率が年間 1% 未満の方法として定義されます (IUD、経口避妊薬、皮下インプラント、二重バリア (避妊スポンジまたは避妊ペッサリーを備えたコンドーム))。治験薬の初回投与後および治験薬の最終投与後 5 か月間。
11. プロトコルに準拠する能力
12. 代表的なホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 乳房腫瘍サンプルと、関連する病理レポートがあり、中央検査または生検にアクセスできる腫瘍に利用可能で十分であると判断されたもの。

除外基準:

1. 炎症性乳がん
2. HRT の同時使用 (HRT ユーザーは、ベースラインの診断生検が行われる最低 28 日前に HRT を停止する必要があります)。
3. -現在調査中の新しい原発性乳がんに対する以前の全身または局所治療（手術、放射線療法、細胞毒性および内分泌治療を含む）; -以前の乳がんまたは他の新生物の以前の治療は、1日目サイクル1の1年以上前に完了していれば許可されます。
4. -無作為化前の1年以内の他の新生物に対する以前の全身治療..
5. -以前に同種幹細胞または固形臓器移植を受けた患者。
6. -CD137アゴニスト、AKT阻害剤、抗CTLA-4、抗プログラム死-1（PD-1）、または抗PD-L1治療用抗体または経路標的薬による以前の治療。
7. 患者は、試験に参加する前の 14 日間、経口または IV ステロイドを服用してはなりません。吸入コルチコステロイドの使用、グルココルチコイドの生理学的補充量（すなわち、副腎不全のため）およびミネラルコルチコイド（例えば、 フルドロコルチゾン）は許可されています。
8. -無作為化前の14日以内に治療用経口または静脈内抗生物質を投与された（予防的抗生物質を投与された患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の予防のため）は適格です）。
9. -無作為化、治療前の28日以内、またはアテゾリズマブの最後の投与後5か月以内に弱毒生ワクチン（FluMist®など）を投与する。
10. -全身免疫刺激剤（インターフェロンまたはインターロイキン[IL]-2を含むがこれらに限定されない）による治療 登録前の28日または薬物の5半減期のいずれか短い方。
11. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、多発性硬化症、血管炎を含むがこれらに限定されない自己免疫疾患の病歴、または糸球体腎炎。 安定した用量の甲状腺補充療法を受けている自己免疫関連甲状腺機能低下症の患者は、医療モニターとの話し合いの後に研究に適格である可能性があります。
12. -特発性肺線維症（肺炎または間質性肺疾患を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、またはスクリーニング胸部CTスキャンでの活動性肺炎の証拠（放射線における放射線肺炎の病歴）フィールド (線維症) が許可されます)。
13. HIV感染歴
14. -既知の活動性肝炎感染（スクリーニングでB型肝炎表面抗原[HBsAg]検査が陽性であると定義）またはC型肝炎 過去のB型肝炎ウイルス（HBV）感染またはHBV感染が解消された患者（HBsAg検査が陰性で陽性であると定義） B型肝炎コア抗原に対する抗体[抗HBc]抗体検査）が対象となります。 C 型肝炎ウイルス (HCV) 抗体が陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
15. 活動性結核
16. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
17. -チャイニーズハムスター卵巣細胞またはアテゾリズマブ製剤の任意の成分で生成されたバイオ医薬品に対する既知の過敏症またはアレルギー。
18. 治験責任医師の意見では、治験薬の使用を禁忌とする疾患または状態の合理的な疑いを与える他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があります。 -治療の合併症のリスクが高いか、インフォームドコンセントの取得を妨げます。
19. -研究プロトコルの遵守を許可しない心理的、家族的、社会的または地理的条件。
20. -他の実験的薬物による同時治療、または治療目的の別の臨床試験への参加 無作為化前の28日以内。
21. 妊娠中および授乳中の女性患者。
22. -無作為化前の4週間以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
23. -サイクル1、1日目の前5年以内の乳癌以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、期待される治癒結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底または扁平上皮癌など）で治療された皮膚細胞がん、または治癒目的で外科的に治療された非浸潤性乳管がん)
24. -研究への登録前28日以内の重度の感染症には、感染症、菌血症、または重度の肺炎の合併症による入院が含まれますが、これらに限定されません。
25. -症候性うっ血性心不全の病歴などの重大な心血管疾患 ニューヨーク心臓協会の心疾患（ECHOまたはMUGAのいずれかによるLVEFが50％未満のクラスII以上）、登録前3か月以内の心筋梗塞、投薬を必要とする重度の心不整脈または重度の伝導異常、不安定な不整脈、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、または過去6か月以内の冠動脈形成術/ステント/バイパス移植の病歴。
26. コントロール不良の1型糖尿病患者。 安定したインスリンレジメンで管理されている 1 型糖尿病の患者が適格です。
27. 出血素因または凝固障害の証拠。

アテゾリズマブ + コビメチニブ群の除外基準

1. 薬を飲み込めない、または経口投与された薬の吸収を変える吸収不良状態。
2. -神経感覚網膜剥離、中心性漿液性脈絡網膜症、網膜静脈閉塞症または血管新生黄斑変性症の病歴または症状。
3. 患者は、眼毒性の次の危険因子のいずれかを有することが現在知られている場合、研究から除外されます: (a) 漿液性網膜症の病歴または進行中; (b) 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴

アテゾリズマブ + イパタセルチブ群の除外基準

1. 薬を飲み込めない、または経口投与された薬の吸収を変える吸収不良状態。
2. 臨床的に重大な糖代謝異常
3. -病歴または活動性の炎症性腸疾患（クローン病や潰瘍性大腸炎など）または活動性の腸の炎症（憩室炎など）。
4. -強力なCYP3A阻害剤または強力なCYP3A誘導剤による治療は、治験薬の開始前の2週間または5回の薬物消失半減期のいずれか長い方です。

アテゾリズマブ + コビメチニブ + ベバシズマブ群の除外基準

1. 薬を飲み込めない、または経口投与された薬の吸収を変える吸収不良状態。
2. -神経感覚網膜剥離、中心性漿液性脈絡網膜症、網膜静脈閉塞症または血管新生黄斑変性症の既知の病歴または症状。
3. 患者は、眼毒性の次の危険因子のいずれかを持っていることがわかっている場合、研究から除外されます。（a）漿液性網膜症の病歴または進行中。 (b) 網膜静脈閉塞症（RVO）の病歴
4. -収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 110 mmHgによって定義される制御されていない高血圧 降圧薬の有無にかかわらず 降圧薬の開始または調整により血圧が低下してエントリ基準を満たす場合、初期血圧上昇のある患者は適格です。
5. -無作為化前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
6. -無作為化前の6か月以内の臨床的に重要な末梢血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症）
7. -無作為化前の6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
8. -喀血の病歴（エピソードごとに小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液）またはその他の重篤な出血、または出血のリスクがある（胃腸の出血歴、胃腸潰瘍など）無作為化前の1か月以内。
9. -C1 D1の前の28日以内に大手術を受けた（または手術創が治癒していない）患者。