유방암에서 수술 전 면역요법 병용 전략 (ECLIPSE)

포함 기준:

1. 연구 시작 전에 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
2. 여성 ≥ 18세
3. 동부 종양 협력 그룹(ECOG) 수행 상태 0~21
4. 조직학적으로 확인된 수술 가능한 원발성 유방암
5. 모든 크기의 만져질 수 있는 유방 종양 또는 초음파/MRI 크기가 ≥ 1 cm인 종양 또는 유방 촬영 사진
6. ER+ 종양은 IHC 염색에서 ER 양성인 종양 세포가 1% 이상이거나 IHC 점수(Allred)가 3 이상인 종양으로 정의됩니다.
7. IHC에서 0, 1+ 또는 2+ 강도로 정의되고 ISH에서 HER2 유전자 증폭의 증거가 없는 HER2 음성 종양.
8. (a) PAM50 분석에 따른 조직학적 등급 3 및/또는 Luminal B로 정의되는 높은 Ki67로 정의되는 Luminal B 유방암 또는 (b) 비 Luminal B 유방암 환자
9. 첫 번째 연구 치료 전 28일 이내에 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능
10. 가임 환자는 연구 치료의 1주기 1일의 14일 이내에, 바람직하게는 가능한 한 첫 번째 용량에 가까운 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이면 적격입니다. 환자는 실패율이 연간 1% 미만인 방법으로 정의되는 적절한 피임법(IUD, 경구 피임법, 피하 이식 및 이중 장벽(피임용 스폰지 또는 피임용 페서리가 포함된 콘돔)을 사용하기 14일 전부터 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 첫 번째 투여와 연구 제품의 마지막 투여 후 5개월 동안.
11. 프로토콜 준수 능력
12. 중앙 테스트 또는 생검에 접근 가능한 종양에 대해 이용 가능하고 충분한 것으로 확인된 관련된 병리 보고서가 있는 대표적인 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 유방 종양 샘플.

제외 기준:

1. 염증성 유방암
2. HRT 동시 사용(HRT 사용자는 기본 진단 생검을 실시하기 최소 28일 전에 HRT를 중단해야 함).
3. 현재 조사 중인 새로운 원발성 유방암에 대한 이전의 전신 또는 국소 치료(수술, 방사선 요법, 세포독성 및 내분비 치료 포함) 이전 유방암 또는 기타 신생물에 대한 사전 치료는 1주기 1일 1년 이상 이전에 완료된 경우 허용됩니다.
4. 무작위 배정 전 1년 이내에 다른 신생물에 대한 이전의 전신 치료..
5. 이전에 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식을 받은 환자.
6. CD137 작용제, AKT 억제제, 항CTLA-4, 항프로그램사망-1(PD-1) 또는 항PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제를 사용한 사전 치료.
7. 환자는 연구 시작 전 14일 동안 경구 또는 IV 스테로이드를 복용하지 않았어야 합니다. 흡입용 코르티코스테로이드, 글루코코르티코이드의 생리학적 대체 용량(즉, 부신 기능 부전용) 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)이 허용됩니다.
8. 무작위 배정 전 14일 이내에 치료용 경구 또는 정맥 항생제를 투여받았습니다(예방 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자가 적합합니다).
9. 무작위 배정, 치료 전 28일 이내 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신(예: FluMist®) 투여.
10. 등록 전 28일 또는 약물의 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 면역자극제(인터페론 또는 인터루킨[IL]-2를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료.
11. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 , 또는 사구체신염. 안정적인 용량의 갑상선 대체 요법을 받고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능 저하증 환자는 의료 모니터와의 논의 후 연구 대상이 될 수 있습니다.
12. 특발성 폐섬유증(폐렴 또는 간질성 폐질환 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직성 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직성 폐렴)의 병력, 또는 선별 흉부 CT 스캔에서 활동성 폐렴의 증거(방사선에서 방사선 폐렴의 병력 필드(섬유증)는 허용됨).
13. HIV 감염의 역사
14. 알려진 활동성 간염 감염(스크리닝 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사를 받는 것으로 정의됨) 또는 C형 간염. B형 간염 핵심 항원에 대한 항체[항-HBc] 항체 검사)가 적합합니다. C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 적격입니다.
15. 활동성 결핵
16. 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
17. 차이니즈 햄스터 난소 세포 또는 아테졸리주맙 제제의 구성 성분에서 생성된 바이오 의약품에 대한 알려진 과민성 또는 알레르기.
18. 다른 모든 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견으로 조사자의 의견으로는 연구 약물의 사용을 금하는 질병이나 상태에 대한 합리적 의심을 제공하고 결과 해석에 영향을 미칠 수 있으므로 환자가 치료 합병증의 위험이 높거나 정보에 입각한 동의를 얻는 데 방해가 됩니다.
19. 연구 프로토콜 준수를 허용하지 않는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건.
20. 무작위배정 전 28일 이내에 다른 실험 약물과의 동시 치료 또는 치료 목적의 다른 임상 시험 참여.
21. 임신 및 수유중인 여성 환자.
22. 무작위 배정 전 4주 이내의 대수술 또는 진단 이외의 연구 과정 동안 대수술이 필요할 것으로 예상되는 경우.
23. 주기 1, 1일 전 5년 이내의 유방암 이외의 악성 종양, 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준이고 치료 결과가 예상되는 경우(적절하게 치료된 자궁경부, 기저 또는 편평 상피내암종 등)는 제외 세포 피부암, 또는 완치 목적으로 외과적으로 치료된 상피내관 암종)
24. 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 등록 전 28일 이내의 중증 감염.
25. 증상이 있는 울혈성 심부전 New York Heart Association 심장 질환(ECHO 또는 MUGA에 의한 LVEF가 50% 미만인 Class II 이상), 등록 전 3개월 이내의 심근 경색증, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥의 병력과 같은 심각한 심혈관 질환 또는 심각한 전도 이상, 불안정 부정맥, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함) 또는 지난 6개월 이내에 관상동맥 성형술/스텐트 삽입/우회술의 병력.
26. 조절되지 않는 제1형 당뇨병 환자. 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자가 자격이 있습니다.
27. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거.

아테졸리주맙 + 코비메티닙군에 대한 제외 기준

1. 약물을 삼킬 수 없거나 경구 투여 약물의 흡수를 변경하는 흡수 장애 상태.
2. 신경 감각 망막 박리, 중심 장액 맥락망막병증, 망막 정맥 폐색 또는 신생혈관 황반 변성의 병력 또는 증상.
3. 환자가 안구 독성에 대한 다음 위험 요소 중 하나를 현재 가지고 있는 것으로 알려진 경우 환자는 연구에서 제외됩니다: (a) 장액성 망막병증의 병력 또는 진행 중; (b) 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력

Atezolizumab + Ipatasertib 부문에 대한 제외 기준

1. 약물을 삼킬 수 없거나 경구 투여 약물의 흡수를 변경하는 흡수 장애 상태.
2. 포도당 대사의 임상적으로 유의한 이상
3. 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병 및 궤양성 대장염) 또는 활동성 장 염증(예: 게실염)의 병력 또는 활동성.
4. 연구 약물을 시작하기 전 2주 또는 5 약물 제거 반감기 ​​중 더 긴 기간 내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료.

아테졸리주맙 + 코비메티닙 + 베바시주맙군에 대한 제외 기준

1. 약물을 삼킬 수 없거나 경구 투여 약물의 흡수를 변경하는 흡수 장애 상태.
2. 신경 감각 망막 박리, 중심 장액성 맥락망막병증, 망막 정맥 폐색 또는 신생혈관 황반변성의 알려진 병력 또는 증상.
3. 안구 독성에 대해 다음과 같은 위험 요소가 있는 것으로 알려진 환자는 연구에서 제외됩니다. (a) 장액성 망막병증의 병력 또는 진행 중; (b) 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력
4. 수축기 혈압 > 150mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 110mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압제 사용 여부에 관계없이 초기 혈압 상승 환자는 항고혈압제 시작 또는 조절이 혈압을 낮추어 등록 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
5. 무작위 배정 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
6. 무작위 배정 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)
7. 무작위 배정 전 6개월 이내에 복강 누공, 위장 천공 또는 복강 내 농양의 병력.
8. 무작위 배정 전 1개월 이내에 각혈 병력(회당 ≥ 1/2 티스푼의 선홍색 혈액) 또는 기타 심각한 출혈 또는 출혈 위험(위장 출혈 병력, 위장 궤양 등).
9. C1 D1 이전 28일 이내에 대수술을 받은(또는 수술 상처가 치유되지 않은) 환자.