局所放射線療法の回復中に養子細胞療法単独または線量強化テモゾロミド（フェーズI）で治療された脳幹グリオーマ (BRAVO)

DIPG の小児に対する標準治療には、外部ビーム焦点放射線療法 (RT) が含まれますが、この治療にもかかわらず、転帰は悲惨なままです。 局所照射と同時に経口テモゾロミド（TMZ）を追加した後、毎月のTMZの維持も安全であるが効果がないことがわかった. ただし、免疫療法戦略の文脈では、放射線療法中および放射線療法後の補助療法として TMZ を使用することが有益な場合があります。 成人を対象とした最近の前臨床研究および臨床研究では、骨髄破壊的 (MA) および非骨髄破壊的 (NMA) 化学療法の両方が、深刻ではあるが一過性のリンパ球減少症を誘発し、やや直観に反して、このリンパ球減少状態および/または養子移入からの回復中にワクチン接種を誘発することが示された。リンパ枯渇宿主への腫瘍特異的リンパ球の変化は、劇的なインビボT細胞増殖および強力な免疫学的および臨床的応答につながります。 したがって、研究チームは、TTRNA パルス DC を使用してエクスビボで増殖した腫瘍特異的リンパ球が、TMZ 後のこのリンパ球減少環境で優先的に増殖するリンパ球の供給源を提供し、その後の DC への応答細胞の供給源として機能する可能性があると予想しています。ワクチン。

TMZ は、中枢神経系 (CNS) 腫瘍の小児に深刻なリンパ球減少症を誘発します。 この集団におけるワクチン誘発性免疫応答の増強に役立つことは、決定的に示されていません. この研究の患者は、RT 中に同時 TMZ と線量集中型 TMZ の維持サイクル中および維持サイクル後に免疫療法を受ける（グループ A）か、局所放射線療法のみと維持 DI TMZ なしの免疫療法を受ける（グループ B）。 DI TMZを含むまたは含まないDCワクチン接種のサイクル中の免疫応答は、両方の治療群で評価されます。 免疫療法レジメンは、TTRNA-DC ワクチン単独で構成され、その後、TTRNA-DC ワクチンおよび自己 HSC と結合した ex vivo で増殖した腫瘍反応性リンパ球からなる養子細胞療法が続きます。

グループBの患者はDI TMZを受けませんが、DCワクチン接種後、ex vivoで増殖した腫瘍反応性リンパ球の静脈内注入の前に、シクロホスファミド+フルダラビンによるリンパ球除去を受けます。 T 細胞の生着と持続性は、多数の研究でリンパ除去によって増強されることが示されています。 TTRNA パルス DC は、アジュバント GM-CSF および破傷風ジフテリア トキソイド (Td) ワクチンと組み合わせて投与され、研究チームは DC ワクチン接種に対する臨床反応を大幅に増強できることを示しました。