Лечение глиомы ствола головного мозга с помощью адоптивной клеточной терапии во время восстановления после фокальной лучевой терапии отдельно или с применением темозоломида, усиленного дозой (фаза I) (BRAVO)

Критерии включения:

Первоначальный скрининг

• Рентгенологически подтвержденная DIPG или другая диффузная внутренняя глиома ствола головного мозга (степень III или IV).
• Пациент и/или родители/опекуны, желающие дать согласие на биопсию для получения опухолевого материала для подтверждения диагноза и/или выделения и амплификации опухолевой РНК.
• Подтверждение биопсией любой степени глиомы (для пациентов с классической DIPG по нейровизуализации или по крайней мере глиомой III степени в случае других диффузных внутренних глиом ствола головного мозга)
• Рабочий статус по Карновски (KPS) > 50% (KPS для детей > 16 лет) или показатель Лански (LPS) ≥ 50 (LPS для детей ≤ 16 лет), оцененный в течение 2 недель до регистрации;
• Костный мозг;
• ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1000/мкл (не подтверждено)
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл (без поддержки)
• Гемоглобин > 8 г/дл (можно переливать)
• почечная;
• Креатинин сыворотки ≤ верхней границы институциональной нормы
• печеночный;
• Билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы институциональной нормы для возраста
• SGPT (ALT) ≤ 3 раза выше верхней границы институциональной нормы для возраста
• SGOT (AST) ≤ 3 раза выше верхней границы институциональной нормы для возраста
• Пациенты с детородным потенциалом или потенциалом отцовства должны быть готовы использовать приемлемые с медицинской точки зрения формы контроля над рождаемостью во время лечения в рамках этого исследования.
• Подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения.

После биопсии

• Пациенты с послеоперационным неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до регистрации;
• Патологическая диагностика глиомы при биопсии опухоли.

Критерий исключения:

• Пациенты с тяжелой дисфагией, притуплением сознания или тетраплегией (низкий риск для анестезии и процедуры биопсии);
• Отсутствие опухоли в биоптате;
• Беременность или потребность в грудном вскармливании в период исследования (требуется отрицательный сывороточный тест на беременность)
• Известное аутоиммунное или иммуносупрессивное заболевание или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека;
• Пациенты со значительной почечной, сердечной, легочной, печеночной или другой дисфункцией органов;
• Тяжелые или нестабильные сопутствующие заболевания;
• Пациенты, которым требуются кортикостероиды в дозах, превышающих физиологические (>4 мг/день дексаметазона) после химиолучевой терапии;
• Пациенты, которым назначено лечение любой другой противоопухолевой или исследуемой лекарственной терапией;
• Предшествующая аллергическая реакция на TMZ, GM-CSF или Td;
• Пациенты, которые не хотят или не могут получать лечение и проходить последующее обследование в Университете Флориды;
• Пациент и/или родитель/опекун, демонстрирующий неспособность соблюдать требования исследования и/или последующих процедур.