Gliomy mozkového kmene léčené adoptivní buněčnou terapií během obnovy fokální radioterapie samotnou nebo pomocí Temozolomidu se zvýšenou dávkou (fáze I) (BRAVO)

Kritéria pro zařazení:

Počáteční screening

• Radiologicky potvrzený DIPG nebo jiný difuzní vnitřní gliom mozkového kmene (III. nebo IV. stupeň).
• Pacient a/nebo rodiče/opatrovník, kteří jsou ochotni souhlasit s biopsií pro získání nádorového materiálu pro potvrzení diagnózy a/nebo extrakci a amplifikaci nádorové RNA.
• Bioptické potvrzení jakéhokoli stupně gliomu (pro pacienty s klasickým DIPG na neurozobrazování nebo gliomem alespoň III. stupně v případě jiných difuzních vnitřních gliomů mozkového kmene)
• Karnofsky Performance Status (KPS) > 50 % (KPS pro > 16 let věku) nebo Lansky performance Score (LPS) ≥ 50 (LPS pro ≤ 16 let věku) hodnocené během 2 týdnů před registrací;
• kostní dřeň;
• ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 1000/µl (nepodporováno)
• Krevní destičky ≥ 100 000/µl (nepodporováno)
• Hemoglobin > 8 g/dl (lze podat transfuzi)
• ledvin;
• Sérový kreatinin ≤ horní hranice ústavní normy
• Jaterní;
• Bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice ústavní normy pro věk
• SGPT (ALT) ≤ 3násobek horní hranice ústavního normálu pro věk
• SGOT (AST) ≤ 3násobek horní hranice ústavního normálu pro věk
• Pacientky ve fertilním věku nebo ve věku, kdy mohou být otcem dítěte, musí být ochotny používat lékařsky přijatelné formy antikoncepce, když jsou léčeny v této studii.
• Podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic.

Po biopsii

• Pacienti s pooperačním neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před registrací;
• Patologická diagnostika gliomu na biopsii nádoru.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s těžkou dysfagií, otupělostí nebo tetraplegií (slabé riziko pro anestezii a biopsii);
• Absence nádoru na bioptickém vzorku;
• Těhotná nebo potřeba kojit během období studie (vyžaduje se negativní těhotenský test v séru)
• Známé autoimunitní nebo imunosupresivní onemocnění nebo infekce virem lidské imunodeficience;
• Pacienti s významnou poruchou funkce ledvin, srdce, plic, jater nebo jiných orgánů;
• Těžké nebo nestabilní souběžné zdravotní stavy;
• Pacienti, kteří po chemoradioterapii vyžadují kortikosteroidy vyšší než fyziologické dávky (>4 mg/den dexametazonu);
• Pacienti, u kterých je plánována jakákoli další souběžná protinádorová nebo hodnocená léková terapie;
• Předchozí alergická reakce na TMZ, GM-CSF nebo Td;
• Pacienti, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit léčbu a podstoupit následná hodnocení na University of Florida;
• Pacient a/nebo rodič/opatrovník prokazující neschopnost vyhovět studii a/nebo následným postupům.