Gliomas do tronco cerebral tratados com terapia celular adotiva durante a recuperação da radioterapia focal isoladamente ou com temozolomida intensificada em dose (fase I) (BRAVO)

Critério de inclusão:

Triagem inicial

• DIPG confirmado radiologicamente ou outro glioma intrínseco difuso do tronco cerebral (Grau III ou IV).
• Paciente e/ou pais/responsáveis ​​dispostos a consentir a biópsia para obtenção de material tumoral para diagnóstico confirmatório e/ou extração e amplificação de RNA tumoral.
• Confirmação por biópsia de qualquer grau de glioma (para pacientes com DIPG clássico em neuroimagem ou pelo menos glioma grau III em caso de outros gliomas intrínsecos difusos do tronco cerebral)
• Karnofsky Performance Status (KPS) de > 50% (KPS para > 16 anos de idade) ou Lansky Performance Score (LPS) de ≥ 50 (LPS para ≤ 16 anos de idade) avaliado dentro de 2 semanas antes do registro;
• Medula óssea;
• ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1000/µl (sem suporte)
• Plaquetas ≥ 100.000/µl (sem suporte)
• Hemoglobina > 8 g/dL (pode ser transfundido)
• Renal;
• Creatinina sérica ≤ limite superior do normal institucional
• Hepático;
• Bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal institucional para a idade
• SGPT (ALT) ≤ 3 vezes o limite superior do normal institucional para a idade
• SGOT (AST) ≤ 3 vezes o limite superior do normal institucional para a idade
• Pacientes com potencial para engravidar ou ser pais devem estar dispostos a usar formas medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade durante o tratamento neste estudo.
• Termo de consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais.

Pós-biópsia

• Pacientes com déficits neurológicos pós-cirúrgicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes do registro;
• Diagnóstico patológico de glioma na biópsia tumoral.

Critério de exclusão:

• Pacientes com disfagia grave, obnubilação ou tetraplegia (baixos riscos para procedimento de anestesia e biópsia);
• Ausência de tumor no espécime da biópsia;
• Grávida ou necessidade de amamentar durante o período do estudo (teste de gravidez com soro negativo necessário)
• Doença autoimune ou imunossupressora conhecida ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
• Pacientes com disfunção significativa renal, cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos;
• Condições médicas concomitantes graves ou instáveis;
• Pacientes que necessitam de corticosteroides acima das doses fisiológicas (>4 mg/dia dexametasona) após quimiorradioterapia;
• Pacientes programados para receber qualquer outro anticâncer concomitante ou terapia medicamentosa em investigação;
• Reação alérgica prévia a TMZ, GM-CSF ou Td;
• Pacientes que não desejam ou não podem receber tratamento e passam por avaliações de acompanhamento na Universidade da Flórida;
• Paciente e/ou pai/responsável demonstrando incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.