Aivorungon glioomit, joita hoidetaan adoptiivisella soluhoidolla pelkän fokaalisen sädehoidon aikana tai tehostetulla temotsolomidilla (vaihe I) (BRAVO)
tiistai 28. lokakuuta 2025 päivittänyt: University of Florida
BRAVO: Äskettäin diagnosoidut aivorungon glioomit, joita hoidetaan adoptiivisella soluhoidolla pelkästä fokaalista sädehoidosta toipumisen aikana tai fokaalista sädehoidosta ja annoksella tehostetusta temotsolomidihoidosta (vaihe I)
DIPG:tä sairastavien lasten hoidon standardi sisältää fokaalisen sädehoidon (RT), mutta tulokset ovat pysyneet huonoina tästä hoidosta huolimatta.
Suun kautta otettavan temotsolomidin (TMZ) lisääminen samanaikaisesti RT:n kanssa ja sen jälkeen kuukausittainen TMZ-annos havaittiin myös turvalliseksi, mutta tehottomaksi.
Viimeaikaiset aikuisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että tietyntyyppiset kemoterapiat aiheuttavat syvän mutta ohimenevän lymfopenian (alhaiset veren lymfosyyttien määrä) ja rokottaminen ja/tai kasvainspesifisten lymfosyyttien siirtyminen syöpäpotilaaseen tämän lymfopenisen tilan aikana johtaa dramaattiseen T-solujen lisääntymiseen ja voimakkaat immunologiset ja kliiniset vasteet.
Siksi tässä tutkimuksessa mukana olevat potilaat saavat joko samanaikaisesti TMZ-hoitoa RT:n ja immunoterapian aikana annosintensiivisen TMZ:n (ryhmä A) ylläpitojaksojen aikana ja niiden jälkeen tai pelkän fokaalisen sädehoidon ja immunoterapian ilman ylläpitohoitoa TMZ-hoitoa (ryhmä B).
Immuunivasteet DC-rokotusjaksojen aikana DI TMZ:n kanssa tai ilman sitä arvioidaan molemmissa hoitoryhmissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
DIPG:tä sairastavien lasten hoidon standardi sisältää ulkoisen säteen fokaalisen sädehoidon (RT), mutta tulokset ovat pysyneet huonoina tästä hoidosta huolimatta. Suun kautta otettavan temotsolomidin (TMZ) lisääminen samanaikaisesti fokaalisen säteilytyksen kanssa, jota seurasi kuukausittainen TMZ-hoito, todettiin myös turvalliseksi, mutta tehottomaksi. Immunoterapiastrategian yhteydessä saattaa kuitenkin olla hyödyllistä käyttää TMZ:tä adjuvanttihoitona sädehoidon aikana ja sen jälkeen. Viimeaikaiset prekliiniset ja kliiniset aikuisilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä myeloablatiivinen (MA) että ei-myeloablatiivinen (NMA) kemoterapia indusoi syvän mutta ohimenevän lymfopenian ja, jokseenkin intuitiivisesti, rokotuksen toipuessaan tästä lymfopenisesta tilasta ja/tai adoptiivisesta siirrosta kasvainspesifisten lymfosyyttien siirtyminen lymfodepletoituneisiin isäntiin johtaa dramaattiseen in vivo T-solujen laajenemiseen ja voimakkaisiin immunologisiin ja kliinisiin vasteisiin. Siksi tutkimusryhmä odottaa, että kasvainspesifiset lymfosyytit, jotka ovat lisääntyneet ex vivo TTRNA-pulssisolujen avulla, voivat tarjota lymfosyyttien lähteen, jotka ensisijaisesti laajenevat tässä lymfopenisessa ympäristössä TMZ:n jälkeen ja toimivat vastesolujen lähteenä myöhemmille DC:ille. rokotus.
TMZ aiheuttaa syvää lymfopeniaa lapsilla, joilla on keskushermoston (CNS) kasvaimia. Sen ei ole lopullisesti osoitettu auttavan lisäämään rokotteiden aiheuttamia immuunivasteita tässä populaatiossa. Tämän tutkimuksen potilaat saavat joko samanaikaisesti TMZ-hoitoa RT:n ja immunoterapian aikana annosintensiivisen TMZ:n (ryhmä A) ylläpitojaksojen aikana ja niiden jälkeen tai pelkän fokaalisen sädehoidon ja immunoterapian ilman ylläpitohoitoa TMZ-hoitoa (ryhmä B). Immuunivasteet DC-rokotusjaksojen aikana DI TMZ:n kanssa tai ilman sitä arvioidaan molemmissa hoitoryhmissä. Immunoterapia-ohjelma koostuu yksinään TTRNA-DC-rokotteista, mitä seuraa adoptiivinen soluterapia, joka koostuu ex vivo kasvaneista kasvainreaktiivisista lymfosyyteistä yhdistettynä TTRNA-DC-rokotteisiin ja autologisiin HSC-rokotteisiin.
Ryhmän B potilaat eivät saa DI-TMZ-hoitoa, mutta he saavat lymfodepletion syklofosfamidilla + fludarabiinilla DC-rokotteen jälkeen ja ennen ex vivo -laajentuneiden kasvainreaktiivisten lymfosyyttien suonensisäistä infuusiota. T-solujen kiinnittymisen ja pysyvyyden on osoitettu lisäävän lymfodepletiota useissa tutkimuksissa. TTRNA-pulssoidut DC:t annetaan yhdessä adjuvanttien GM-CSF ja tetanus-difteriatoksoidi (Td) -rokotteen kanssa, joiden tutkimusryhmä on osoittanut voivan merkittävästi parantaa kliinisiä vasteita DC-rokotteelle.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
11
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
3 vuotta - 30 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Alkuseulonta
- Radiologisesti vahvistettu DIPG tai muu diffuusi sisäinen aivorungon gliooma (aste III tai IV).
- Potilas ja/tai vanhemmat/huoltaja, jotka ovat halukkaita suostumaan biopsiaan kasvainmateriaalin hankkimiseksi diagnoosin vahvistamista ja/tai kasvaimen RNA:n erottamista ja monistamista varten.
- Minkä tahansa asteen gliooman biopsian vahvistus (potilaille, joilla on klassinen DIPG neurokuvannuksessa tai vähintään asteen III gliooma muiden diffuusien sisäisten aivorungon glioomien tapauksessa)
- Karnofskyn suorituskykytila (KPS) > 50 % (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lanskyn suorituskykypiste (LPS) ≥ 50 (LPS ≤ 16-vuotiaille) arvioitu 2 viikon sisällä ennen rekisteröintiä;
- Luuydin;
- ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1000/µl (ei tuettu)
- Verihiutaleet ≥ 100 000/µl (ei tuettu)
- Hemoglobiini > 8 g/dl (voidaan siirtää)
- Munuaiset;
- Seerumin kreatiniini ≤ institutionaalisen normaalin yläraja
- Maksa;
- Bilirubiini ≤ 1,5 kertaa laitoksen normaalin iän yläraja
- SGPT (ALT) ≤ 3 kertaa laitoksen normaalin iän yläraja
- SGOT (AST) ≤ 3 kertaa laitoksen normaalin iän yläraja
- Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai iäksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa.
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus laitoksen ohjeiden mukaisesti.
Post biopsia
- Potilailla, joilla on leikkauksen jälkeisiä neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä;
- Gliooman patologinen diagnoosi kasvainbiopsialla.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on vaikea dysfagia, tajunnan heikkeneminen tai tetraplegia (huono riski anestesian ja koepalatoimenpiteen suhteen);
- Kasvaimen puuttuminen biopsianäytteestä;
- Raskaana tai tarvitset imetystä tutkimusjakson aikana (negatiivinen seerumin raskaustesti vaaditaan)
- Tunnettu autoimmuunisairaus tai immunosuppressiivinen sairaus tai ihmisen immuunikatovirusinfektio;
- Potilaat, joilla on merkittävä munuaisten, sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö;
- Vakavat tai epävakaat samanaikaiset sairaudet;
- Potilaat, jotka tarvitsevat fysiologisia annoksia (> 4 mg/vrk deksametasonia) suurempia kortikosteroideja kemosädehoidon jälkeen;
- Potilaat, joille on määrä saada mitä tahansa muuta samanaikaista syövänvastaista tai tutkittavaa lääkehoitoa;
- Aiempi allerginen reaktio TMZ:lle, GM-CSF:lle tai Td:lle;
- Potilaat, jotka eivät halua tai eivät voi saada hoitoa ja joutuvat seurantaan Floridan yliopistossa;
- Potilas ja/tai vanhempi/huoltaja, joka osoittaa kyvyttömyyden noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
TTRNA-DC-rokotteet, joissa on GM-CSF ja TTRNA-xALT plus Td-rokote autologisilla hematopoieettisilla kantasoluilla (HSC:t) annostehostettujen TMZ-jaksojen aikana
|
Kemosäteilyhoidon jälkeen kohteet saavat ensimmäisen jakson tehostetulla TMZ-annoksella ja sen jälkeen kolme TTRNA-DC-rokotetta kahdesti viikossa GM-CSF:llä.
Kuukausittaiset DC-rokotteet annetaan TMZ-syklien 2-5 aikana ryhmille A ja B ja 48-96 tuntia TMZ-syklin 6 päättymisen jälkeen, päivä 21 ryhmälle A ja 12-36 tuntia HSC-rokotteiden jälkeen ryhmälle B. Kaikki koehenkilöt saavat lisärokotuksen. kaksi kahden viikon välein annettavaa rokotetta syklin 6 aikana yhteensä 10 DC-rokotetta.
Kaikki DC-rokotteet upotetaan GM-CSF:ään (150 µg per injektio) ja annetaan ihonsisäisesti.
Täysi Td-tehosterokote annetaan IM rokotteessa #1 kaikille koehenkilöille, ja rokotepaikan esikäsittely annetaan kaikille koehenkilöille ennen rokotetta #3, #6 ja #8.
TMZ-syklin 4 aikana ja DC-rokotteen nro 6 kanssa kaikille koehenkilöille annetaan T-soluinfuusio.
Kemosäteilyhoidon jälkeen ryhmän A kohteet saavat ensimmäisen annostehostettujen TMZ-syklien ja sen jälkeen kolme TTRNA-DC-rokotetta kahdesti viikossa GM-CSF:llä.
Kaikilla koehenkilöillä on lisäksi viisi sykliä tehostetulla TMZ-annoksella (yhteensä 6 sykliä) ja samanaikaiset kuukausittaiset DC-rokotukset.
Syklin 4 aikana kaikki potilaat saavat HSC:t ennen xALT-infuusiota ja DC-rokotetta #6.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
TTRNA-DC-rokotteet, joissa on GM-CSF ja TTRNA-xALT plus Td-rokote, jossa on autologisia hematopoieettisia kantasoluja (HSC) ja syklofosfamidia + fludarabiinia lymfodepletiivista hoitoa
|
Kemosäteilyhoidon jälkeen kohteet saavat ensimmäisen jakson tehostetulla TMZ-annoksella ja sen jälkeen kolme TTRNA-DC-rokotetta kahdesti viikossa GM-CSF:llä.
Kuukausittaiset DC-rokotteet annetaan TMZ-syklien 2-5 aikana ryhmille A ja B ja 48-96 tuntia TMZ-syklin 6 päättymisen jälkeen, päivä 21 ryhmälle A ja 12-36 tuntia HSC-rokotteiden jälkeen ryhmälle B. Kaikki koehenkilöt saavat lisärokotuksen. kaksi kahden viikon välein annettavaa rokotetta syklin 6 aikana yhteensä 10 DC-rokotetta.
Kaikki DC-rokotteet upotetaan GM-CSF:ään (150 µg per injektio) ja annetaan ihonsisäisesti.
Täysi Td-tehosterokote annetaan IM rokotteessa #1 kaikille koehenkilöille, ja rokotepaikan esikäsittely annetaan kaikille koehenkilöille ennen rokotetta #3, #6 ja #8.
TMZ-syklin 4 aikana ja DC-rokotteen nro 6 kanssa kaikille koehenkilöille annetaan T-soluinfuusio.
Syklin 4 aikana kaikki potilaat saavat HSC:t ennen xALT-infuusiota ja DC-rokotetta #6.
Ryhmän B kohteet saavat kuitenkin lymfodepletion syklofosfamidilla + fludarabiinilla DC-rokotteen jälkeen ja ennen ex vivo -laajentuneiden kasvainreaktiivisten lymfosyyttien suonensisäistä infuusiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adoptiivisen soluterapian toteutettavuus ja turvallisuus lapsipotilailla, joilla on DIPG-annoksella tehostetun TMZ:n kanssa tai ilman sitä DC-rokotusjaksojen aikana
Aikaikkuna: Ensimmäisestä DC-rokotteesta 30 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen tai koehenkilön kuoleman jälkeen
|
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on immunoterapiaan liittyviä annosta rajoittavia toksisuuksia, mukaan lukien 1) Grade III tai suurempi ei-neurologinen toksisuus; 2) Grade III neurologinen toksisuus, joka ei parane asteeseen II tai sen parempaan 5 päivän kuluessa; tai 3) Grade IV neurologinen toksisuus.
|
Ensimmäisestä DC-rokotteesta 30 päivään viimeisen koelääkkeen annoksen tai koehenkilön kuoleman jälkeen
|
|
Määritä xALT:n sekä DC:n ja HSC:n maksimaalinen saavutettavissa oleva annos (MAD) tai suurin siedetty annos (MTD) ryhmän A ja ryhmän B koehenkilöille
Aikaikkuna: Ensimmäisestä DC-rokotteesta ryhmässä A 14 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen antamisen jälkeen.
|
Ensimmäiset 6 potilasta ryhmässä A (saavat DI TMZ:a) annoksella 3 x 107 solua/kg xALT ja jos annosta rajoittavia toksisuuksia havaitaan enintään yhdellä potilaasta 6:sta, tutkimusryhmä ottaa mukaan vielä 6 potilasta seuraava annostaso 3 x 108 solua/kg.
Jos korkeintaan yksi potilas kärsii annosta rajoittavasta toksisuudesta (DLT) tällä annostasolla, se ilmoittaa T-solujen MAD:ksi.
Ryhmään B ilmoittautuneita koehenkilöitä hoidetaan ryhmän A kohortissa määritetyllä MAD:lla tai MTD:llä.
|
Ensimmäisestä DC-rokotteesta ryhmässä A 14 päivään tutkimustuotteen viimeisen annoksen antamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunoterapian jälkeiset toiminnalliset kasvainten vastaiset immuunivasteet
Aikaikkuna: Jopa 10 kuukautta
|
Kasvainspesifisten lymfosyyttien in vivo -laajenemista, pysyvyyttä ja toimintaa seurataan sarjassa näillä potilailla käyttämällä T-solureseptorin (TCR) sekvensointia ja toiminnallista immunologista analyysiä.
|
Jopa 10 kuukautta
|
|
Etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) analyysi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
PFS:n päivät
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjäämisen (OS) analyysi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Käyttöjärjestelmän päiviä
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 17. heinäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. maaliskuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 20. maaliskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. tammikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 4. tammikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 11. tammikuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 29. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. lokakuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. lokakuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Metaboliset sairaudet
- Hengitysteiden infektiot
- Infektiot
- Orthomyxoviridae -infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Hermoston kasvaimet
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Keskushermoston kasvaimet
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Ksantomatoosi
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Influenssa, ihminen
- Aivojen kasvaimet
- Ksantomatoosi, aivo-aivotauti
- Peptidit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Hiilivety
- Biologiset tekijät
- Hiilihydraatit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Solunväliset signalointipeptidit ja proteiinit
- Glykoproteiinit
- Glykoconjugates
- Biologiset tuotteet
- Monimutkaiset seokset
- Pesäkkeitä stimuloivat tekijät
- Hematopoieettiset solujen kasvutekijät
- Sytokiinit
- Bakteerirokotteet
- Rokotteet
- Kurkkumätätoksoidi
- Toksoidit
- Tetanus -toksoidi
- Rokotteet, yhdistetty
- Syklofosfamidi
- Granulosyytti-makrofagikolonia stimuloiva tekijä
- Kurkkumätä-tetanusrokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB201701296
- OCR16024 (Muu tunniste: University of Florida)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .