Hjernestamgliomer behandlet med adoptiv cellulær terapi under fokal strålebehandling alene eller med doseforsterket temozolomid (fase I) (BRAVO)

Inklusjonskriterier:

Innledende screening

• Radiologisk bekreftet DIPG eller annet diffust intrinsisk hjernestammegliom (grad III eller IV).
• Pasient og/eller foreldre/foresatte som er villig til å samtykke til biopsi for innhenting av tumormateriale for bekreftende diagnose og/eller tumor-RNA-ekstraksjon og amplifikasjon.
• Biopsibekreftelse av en hvilken som helst grad av gliom (for pasienter med klassisk DIPG på nevroimaging eller minst grad III gliom i tilfelle andre diffuse iboende hjernestammegliomer)
• Karnofsky Performance Status (KPS) på > 50 % (KPS for > 16 år) eller Lansky Performance Score (LPS) på ≥ 50 (LPS for ≤ 16 år) vurdert innen 2 uker før registrering;
• Beinmarg;
• ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1000/µl (støttes ikke)
• Blodplater ≥ 100 000/µl (støttes ikke)
• Hemoglobin > 8 g/dL (kan transfunderes)
• Nyre;
• Serumkreatinin ≤ øvre grense for institusjonell normal
• Lever;
• Bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for institusjonell normal for alder
• SGPT (ALT) ≤ 3 ganger øvre grense for institusjonell normal for alder
• SGOT (AST) ≤ 3 ganger øvre grense for institusjonsnormal for alder
• Pasienter med fruktbar eller barnefarende potensial må være villige til å bruke medisinsk akseptable former for prevensjon mens de behandles i denne studien.
• Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer.

Post biopsi

• Pasienter med post-kirurgiske nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før registrering;
• Patologisk diagnose av gliom på tumorbiopsi.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med alvorlig dysfagi, obtundation eller tetraplegi (dårlig risiko for anestesi og biopsiprosedyre);
• Fravær av svulst på biopsiprøve;
• Gravid eller trenger å amme i løpet av studieperioden (negativ serumgraviditetstest kreves)
• Kjent autoimmun eller immunsuppressiv sykdom eller human immunsviktvirusinfeksjon;
• Pasienter med betydelig nyre-, hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner;
• Alvorlige eller ustabile samtidige medisinske tilstander;
• Pasienter som trenger kortikosteroider over fysiologiske doser (>4 mg/dag deksametason) etter kjemoradioterapi;
• Pasienter som er planlagt å motta annen samtidig kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling;
• Tidligere allergisk reaksjon på TMZ, GM-CSF eller Td;
• Pasienter som er uvillige eller ute av stand til å motta behandling og gjennomgår oppfølgingsevalueringer ved University of Florida;
• Pasient og/eller forelder/foresatte som viser manglende evne til å overholde studien og/eller oppfølgingsprosedyrene.