脑干胶质瘤在局部放疗恢复期间采用过继细胞疗法或剂量强化替莫唑胺（I 期）治疗脑干胶质瘤 (BRAVO)
2024年4月16日 更新者：University of Florida
BRAVO：新诊断的脑干胶质瘤在单独局部放疗或局部放疗加剂量强化替莫唑胺（第一阶段）恢复期间采用过继细胞疗法治疗
DIPG 儿童的标准护理包括局灶性放疗 (RT)，但尽管进行了这种治疗，结果仍然令人沮丧。
还发现在 RT 的同时添加口服替莫唑胺 (TMZ)，然后每月 TMZ 是安全但无效的。
最近对成人的研究表明，某些类型的化疗会引起严重但短暂的淋巴细胞减少（血淋巴细胞减少），并且在这种淋巴细胞减少状态期间接种疫苗和/或将肿瘤特异性淋巴细胞过继转移到癌症患者体内会导致 T 细胞急剧扩增和强大的免疫学和临床反应。
因此，本研究中的患者将在 RT 期间同时接受 TMZ，在剂量密集型 TMZ 维持周期期间和之后接受免疫治疗（A 组），或单独接受局灶性放疗和免疫治疗，无需维持 DI TMZ（B 组）。
将在两个治疗组中评估有或没有 DI TMZ 的 DC 疫苗接种周期期间的免疫反应。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
DIPG 患儿的标准护理包括外束聚焦放射治疗 (RT)，但尽管进行了这种治疗，结果仍然令人沮丧。 还发现口服替莫唑胺 (TMZ) 与局部照射同时维持每月 TMZ 是安全但无效的。 然而，在免疫治疗策略的背景下，在放疗期间和之后使用 TMZ 作为辅助治疗可能是有益的。 最近对成人进行的临床前和临床研究表明，清髓性 (MA) 和非清髓性 (NMA) 化疗都会引起严重但短暂的淋巴细胞减少，并且在从这种淋巴细胞减少状态和/或过继转移恢复期间接种疫苗，这有点违反直觉将肿瘤特异性淋巴细胞转移到淋巴细胞耗尽的宿主中会导致体内 T 细胞显着扩增和强大的免疫学和临床反应。 因此，研究小组预计，使用 TTRNA 脉冲 DC 在体外扩增的肿瘤特异性淋巴细胞可能会提供淋巴细胞来源，这些淋巴细胞在 TMZ 后优先在这种淋巴细胞减少环境中扩增，并作为后续 DC 的应答细胞来源接种疫苗。
TMZ 在患有中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的儿童中引起严重的淋巴细胞减少。 尚未最终证明它有助于增强该人群中疫苗诱导的免疫反应。 本研究中的患者将在 RT 期间同时接受 TMZ，在剂量密集型 TMZ 维持周期期间和之后接受免疫治疗（A 组），或单独接受局灶性放疗和免疫治疗，无需维持 DI TMZ（B 组）。 将在两个治疗组中评估有或没有 DI TMZ 的 DC 疫苗接种周期期间的免疫反应。 免疫治疗方案将由单独的 TTRNA-DC 疫苗组成，然后是过继性细胞疗法，该疗法由离体扩增的肿瘤反应性淋巴细胞与 TTRNA-DC 疫苗和自体 HSC 组成。
B 组患者将不接受 DI TMZ，但是，他们将在 DC 疫苗接种后和体外扩增的肿瘤反应性淋巴细胞静脉输注之前接受环磷酰胺 + 氟达拉滨淋巴细胞清除。 在许多研究中，T 细胞植入和持久性已被证明会因淋巴细胞耗竭而增强。 经 TTRNA 脉冲处理的 DC 将与佐剂 GM-CSF 和破伤风-白喉类毒素 (Td) 疫苗一起使用，研究小组已证明这些疫苗可以显着增强对 DC 疫苗接种的临床反应。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
21
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marcia Hodik, RN
- 电话号码：352-273-6971
- 邮箱：marcia.hodik@neurosurgery.ufl.edu
学习地点
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610
- UF Health Shands Children's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
3年 至 30年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
初步筛选
- 放射学证实的 DIPG 或其他弥漫性固有脑干胶质瘤（III 级或 IV 级）。
- 患者和/或父母/监护人愿意同意进行活检以获取用于确诊诊断和/或肿瘤 RNA 提取和扩增的肿瘤材料。
- 任何级别神经胶质瘤的活检确认（对于神经影像学上具有经典 DIPG 的患者或至少为 III 级神经胶质瘤的患者，如果是其他弥漫性脑干神经胶质瘤）
- 在注册前 2 周内评估的 Karnofsky 表现状态 (KPS) > 50%（KPS > 16 岁）或 Lansky 表现评分（LPS）≥ 50（LPS ≤ 16 岁）；
- 骨髓；
- ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1000/µl（不受支持）
- 血小板 ≥ 100,000/µl（无支持）
- 血红蛋白 > 8 g/dL（可以输血）
- 肾脏;
- 血清肌酐≤机构正常值上限
- 肝脏;
- 胆红素≤年龄机构正常值上限的 1.5 倍
- SGPT (ALT) ≤ 机构年龄正常值上限的 3 倍
- SGOT (AST) ≤ 机构正常年龄上限的 3 倍
- 在本研究中接受治疗时，有生育或育儿潜力的患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式。
- 根据机构指南签署知情同意书。
活检后
- 患有术后神经功能缺损的患者在注册前应至少稳定 1 周；
- 肿瘤活检对胶质瘤的病理诊断。
排除标准：
- 患有严重吞咽困难、反应迟钝或四肢瘫痪的患者（麻醉和活检手术风险低）；
- 活检标本无肿瘤；
- 研究期间怀孕或需要母乳喂养（需要血清妊娠试验阴性）
- 已知自身免疫或免疫抑制性疾病或人类免疫缺陷病毒感染；
- 有明显肾、心、肺、肝或其他器官功能障碍的患者；
- 严重或不稳定的并发医疗条件；
- 化放疗后需要超过生理剂量皮质类固醇（>4 mg/天地塞米松）的患者；
- 计划接受任何其他同步抗癌或研究性药物治疗的患者；
- 先前对 TMZ、GM-CSF 或 Td 有过敏反应；
- 不愿或无法在佛罗里达大学接受治疗和后续评估的患者；
- 患者和/或父母/监护人证明无法遵守研究和/或后续程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：A组
TTRNA-DC 疫苗与 GM-CSF 和 TTRNA-xALT 加上 Td 疫苗与自体造血干细胞 (HSCs) 在剂量强化 TMZ 周期
|
放化疗后，受试者将接受第一个剂量强化 TMZ 周期，然后是三个双周一次的 TTRNA-DC 疫苗和 GM-CSF。
将在 TMZ 周期 2-5 期间为 A 组和 B 组每月接种 DC 疫苗，在完成 TMZ 周期 6 第 21 天后 48-96 小时为 A 组接种，在 HSC 后 12-36 小时为 B 组接种。所有受试者将接受额外的在第 6 周期期间接种两次每两周一次的疫苗，总共 10 种 DC 疫苗。
所有 DC 疫苗都将嵌入 GM-CSF（每次注射 150 µg）并皮内注射。
完整的 Td 加强疫苗将在疫苗 #1 中 IM 给予所有受试者，并且疫苗部位预处理将在疫苗 #3、#6 和 #8 之前给予所有受试者。
在 TMZ 周期 4 和 DC 疫苗 #6 期间，将向所有受试者输注 T 细胞。
化放疗后，A 组受试者将接受第一个周期的剂量强化 TMZ，然后是三个双周一次的 TTRNA-DC 疫苗和 GM-CSF。
所有受试者将接受额外五个周期的剂量强化 TMZ（总共 6 个周期），同时每月接种 DC 疫苗。
在第 4 周期期间，所有患者将在 xALT 输注和 DC 疫苗#6 之前接受 HSC。
|
|
实验性的：B组
TTRNA-DC 疫苗与 GM-CSF 和 TTRNA-xALT 加上 Td 疫苗与自体造血干细胞 (HSCs) 与环磷酰胺 + 氟达拉滨淋巴细胞清除调节
|
放化疗后，受试者将接受第一个剂量强化 TMZ 周期，然后是三个双周一次的 TTRNA-DC 疫苗和 GM-CSF。
将在 TMZ 周期 2-5 期间为 A 组和 B 组每月接种 DC 疫苗，在完成 TMZ 周期 6 第 21 天后 48-96 小时为 A 组接种，在 HSC 后 12-36 小时为 B 组接种。所有受试者将接受额外的在第 6 周期期间接种两次每两周一次的疫苗，总共 10 种 DC 疫苗。
所有 DC 疫苗都将嵌入 GM-CSF（每次注射 150 µg）并皮内注射。
完整的 Td 加强疫苗将在疫苗 #1 中 IM 给予所有受试者，并且疫苗部位预处理将在疫苗 #3、#6 和 #8 之前给予所有受试者。
在 TMZ 周期 4 和 DC 疫苗 #6 期间，将向所有受试者输注 T 细胞。
在第 4 周期期间，所有患者将在 xALT 输注和 DC 疫苗#6 之前接受 HSC。
然而，B 组受试者将在 DC 疫苗接种后和体外扩增的肿瘤反应性淋巴细胞静脉输注前接受环磷酰胺 + 氟达拉滨淋巴细胞清除。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
在 DC 疫苗接种周期中使用或不使用剂量强化 TMZ 的 DIPG 儿科患者过继细胞疗法的可行性和安全性
大体时间：从第一次 DC 疫苗接种到最后一剂试验药物给药后 30 天或受试者死亡
|
具有免疫疗法相关剂量限制毒性的受试者人数，包括 1) III 级或更高的非神经毒性； 2) III 级神经毒性在 5 天内未改善至 II 级或更好；或 3) IV 级神经毒性。
|
从第一次 DC 疫苗接种到最后一剂试验药物给药后 30 天或受试者死亡
|
|
确定 A 组和 B 组受试者中 xALT 加 DC 和 HSC 的最大可实现剂量 (MAD) 或最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从 A 组中的第一个 DC 疫苗到给予最后一剂研究产品后 14 天。
|
A 组的前 6 名患者（接受 DI TMZ）剂量为 3 x 107 个细胞/kg xALT，如果在 6 名患者中不超过 1 名观察到剂量限制性毒性，研究小组将在下一个剂量水平为 3 x108 个细胞/kg。
如果不超过 1 名患者在此剂量水平下遭受剂量限制性毒性 (DLT)，则将宣布 T 细胞的 MAD。
参加 B 组的受试者将按照 A 组队列中确定的 MAD 或 MTD 进行治疗。
|
从 A 组中的第一个 DC 疫苗到给予最后一剂研究产品后 14 天。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
免疫治疗后功能性抗肿瘤免疫反应
大体时间：长达 10 个月
|
将使用 T 细胞受体 (TCR) 测序和功能免疫学分析在这些患者中连续跟踪肿瘤特异性淋巴细胞的体内扩增、持久性和功能。
|
长达 10 个月
|
|
无进展生存期（PFS）分析
大体时间：长达 5 年
|
PFS 天数
|
长达 5 年
|
|
总生存期（OS）分析
大体时间：长达 5 年
|
操作系统的日子
|
长达 5 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Elias Sayour, MD, PhD、University of Florida
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年7月17日
初级完成 (估计的)
2024年12月1日
研究完成 (估计的)
2025年6月1日
研究注册日期
首次提交
2018年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月4日
首次发布 (实际的)
2018年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月16日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB201701296
- OCR16024 (其他标识符：University of Florida)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
脑干胶质瘤的临床试验
-
Rutgers, The State University of New Jersey完全的
含 GM-CSF 的 TTRNA-DC 疫苗的临床试验
-
University of FloridaOligo Nation, Inc尚未招聘
-
University of FloridaNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); National Pediatric Cancer... 和其他合作者主动，不招人
-
University of FloridaNational Cancer Institute (NCI)完全的
-
Cellular Biomedicine Group Ltd.No.85 Hospital, Changning, Shanghai, China; China Cell Technology Ltd.完全的
-
Gary Archer Ph.D.完全的胶质母细胞瘤 | 恶性胶质瘤 | 小儿脑肿瘤 | 髓母细胞瘤复发 | 小儿多形性胶质母细胞瘤 | 小儿脑肿瘤，复发美国
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterBristol-Myers Squibb; Dana-Farber Cancer Institute终止
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterKite, A Gilead Company完全的