Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Glejaki pnia mózgu leczone adopcyjną terapią komórkową podczas rekonwalescencji po radioterapii ogniskowej samodzielnie lub temozolomidem w zwiększonej dawce (faza I) (BRAVO)

28 października 2025 zaktualizowane przez: University of Florida

BRAVO: Nowo zdiagnozowane glejaki pnia mózgu leczone adopcyjną terapią komórkową w okresie rekonwalescencji po samej radioterapii ogniskowej lub radioterapii ogniskowej i wzmocnionej dawce temozolomidu (faza I)

Standard opieki nad dziećmi z DIPG obejmuje radioterapię ogniskową (RT), ale pomimo tego leczenia wyniki pozostają fatalne. Dodanie doustnego temozolomidu (TMZ) jednocześnie z RT, a następnie comiesięcznym TMZ również okazało się bezpieczne, ale nieskuteczne. Niedawne badania na dorosłych wykazały, że niektóre rodzaje chemioterapii wywołują głęboką, ale przemijającą limfopenię (niski poziom limfocytów we krwi), a szczepienie i/lub adopcyjny transfer limfocytów specyficznych dla nowotworu do pacjenta z rakiem podczas tego stanu limfopenii prowadzi do dramatycznej ekspansji limfocytów T i silne odpowiedzi immunologiczne i kliniczne. W związku z tym pacjenci biorący udział w tym badaniu będą otrzymywali jednocześnie TMZ podczas RT i immunoterapię w trakcie i po cyklach podtrzymujących TMZ w dużych dawkach (grupa A) lub samą radioterapię ogniskową i immunoterapię bez podtrzymującej DI TMZ (grupa B). Odpowiedzi immunologiczne podczas cykli szczepienia DC z lub bez DI TMZ będą oceniane w obu leczonych grupach.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Standard opieki nad dziećmi z DIPG obejmuje radioterapię ogniskową z wiązek zewnętrznych (RT), ale pomimo tego leczenia wyniki pozostają fatalne. Stwierdzono, że dodanie doustnego temozolomidu (TMZ) jednocześnie z ogniskowym napromieniowaniem, a następnie comiesięcznym leczeniem podtrzymującym TMZ, również okazało się bezpieczne, ale nieskuteczne. Jednak w kontekście strategii immunoterapii korzystne może być zastosowanie TMZ jako terapii uzupełniającej podczas i po radioterapii. Niedawne badania przedkliniczne i kliniczne z udziałem dorosłych wykazały, że zarówno chemioterapia mieloablacyjna (MA), jak i niemieloablacyjna (NMA) indukują głęboką, ale przejściową limfopenię i, nieco wbrew intuicji, szczepienie podczas wychodzenia z tego stanu limfopenicznego i/lub transfer adopcyjny limfocytów specyficznych dla nowotworu do gospodarzy z limfodeplecją prowadzi do dramatycznej ekspansji limfocytów T in vivo i silnych odpowiedzi immunologicznych i klinicznych. Dlatego zespół badawczy oczekuje, że limfocyty specyficzne dla nowotworu, namnażane ex vivo przy użyciu DC pulsowanych TTRNA, mogą stanowić źródło limfocytów, które preferencyjnie namnażają się w tym limfopenicznym środowisku po TMZ i służą jako źródło komórek odpowiadających na kolejne DC szczepionka.

TMZ wywołuje głęboką limfopenię u dzieci z guzami ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Nie wykazano ostatecznie, aby pomagała we wzmacnianiu odpowiedzi immunologicznej wywołanej szczepionką w tej populacji. Pacjenci w tym badaniu będą otrzymywali jednocześnie TMZ podczas RT i immunoterapię podczas i po cyklach podtrzymujących TMZ w dużych dawkach (Grupa A) lub samą radioterapię ogniskową i immunoterapię bez podtrzymującej DI TMZ (Grupa B). Odpowiedzi immunologiczne podczas cykli szczepienia DC z lub bez DI TMZ będą oceniane w obu leczonych grupach. Schemat immunoterapii będzie obejmował same szczepionki TTRNA-DC, a następnie adopcyjną terapię komórkową składającą się z ekspandowanych ex vivo limfocytów reagujących na nowotwór w połączeniu ze szczepionkami TTRNA-DC i autologicznymi HSC.

Pacjenci z grupy B nie otrzymają DI TMZ, jednak otrzymają limfodeplecję cyklofosfamidem + fludarabiną po szczepieniu DC i przed dożylnym wlewem ekspandowanych limfocytów reagujących na nowotwór ex vivo. W licznych badaniach wykazano, że wszczepianie i utrzymywanie się limfocytów T jest zwiększane przez limfodeplecję. DC pulsowane TTRNA będą podawane w połączeniu z adiuwantami GM-CSF i szczepionką toksoidu tężcowo-błoniczego (Td), które, jak wykazał zespół badawczy, mogą znacząco poprawić odpowiedzi kliniczne na szczepienie DC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

11

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • UF Health Shands Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

3 lata do 30 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wstępne badanie przesiewowe

  • Potwierdzony radiologicznie DIPG lub inny rozlany glejak pnia mózgu (stopień III lub IV).
  • Pacjent i/lub rodzice/opiekun wyrażający zgodę na wykonanie biopsji w celu pobrania materiału guza do diagnozy potwierdzającej i/lub ekstrakcji i amplifikacji RNA guza.
  • Potwierdzenie biopsji glejaka dowolnego stopnia (dla pacjentów z klasycznym DIPG w neuroobrazowaniu lub glejakiem co najmniej stopnia III w przypadku innych rozlanych glejaków pnia mózgu)
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > 50% (KPS dla > 16 lat) lub Lansky performance Score (LPS) ≥ 50 (LPS dla ≤ 16 lat) oceniony w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
  • Szpik kostny;
  • ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≥ 1000/µl (nieobsługiwane)
  • Płytki krwi ≥ 100 000/µl (bez wsparcia)
  • Hemoglobina > 8 g/dL (można przetoczyć)
  • Nerkowy;
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy w placówce
  • Wątrobiany;
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotna górna granica normy instytucjonalnej dla wieku
  • SGPT (ALT) ≤ 3-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej dla wieku
  • SGOT (AST) ≤ 3-krotność górnej granicy normy instytucjonalnej dla wieku
  • Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący ojcostwo muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnych form kontroli urodzeń podczas leczenia w ramach tego badania.
  • Podpisana świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucji.

Po biopsji

  • Pacjenci z pooperacyjnymi ubytkami neurologicznymi powinni wykazywać ubytki stabilne przez co najmniej 1 tydzień przed rejestracją;
  • Diagnostyka patologiczna glejaka na podstawie biopsji guza.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z ciężką dysfagią, obtunacją lub tetraplegią (słabe ryzyko znieczulenia i zabiegu biopsji);
  • Brak guza w materiale biopsyjnym;
  • Ciąża lub potrzeba karmienia piersią w okresie badania (wymagany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy)
  • Znana choroba autoimmunologiczna lub immunosupresyjna lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności;
  • Pacjenci ze znacznymi zaburzeniami czynności nerek, serca, płuc, wątroby lub innych narządów;
  • Ciężkie lub niestabilne współistniejące schorzenia;
  • Pacjenci, którzy wymagają kortykosteroidów w dawkach większych niż fizjologiczne (>4 mg/dobę deksametazonu) po chemioradioterapii;
  • Pacjenci, u których zaplanowano równoczesną terapię przeciwnowotworową lub eksperymentalną terapię lekową;
  • Wcześniejsza reakcja alergiczna na TMZ, GM-CSF lub Td;
  • Pacjenci, którzy nie chcą lub nie mogą otrzymać leczenia i przechodzą dalsze oceny na University of Florida;
  • Pacjent i/lub rodzic/opiekun wykazujący niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa A
Szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF i TTRNA-xALT plus szczepionka Td z autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi (HSC) podczas cykli TMZ o zwiększonej dawce
Biologiczny: Szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF
Po chemioradioterapii pacjenci otrzymają pierwszy cykl TMZ o zwiększonej dawce, a następnie trzy szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF podawane co dwa tygodnie. Comiesięczne szczepionki DC będą podawane podczas 2-5 cykli TMZ dla grup A i B oraz 48-96 godzin po zakończeniu 6 cyklu TMZ w dniu 21 dla grupy A i 12-36 godzin po HSC dla grupy B. dwie szczepionki co dwa tygodnie podczas cyklu 6, co daje w sumie 10 szczepionek DC. Wszystkie szczepionki DC zostaną zatopione w GM-CSF (150 µg na wstrzyknięcie) i podane śródskórnie.
Lek: Szczepionka Td
Pełna szczepionka przypominająca Td zostanie podana domięśniowo w szczepionce nr 1 wszystkim pacjentom, a przed podaniem szczepionki nr 3, nr 6 i nr 8 wszystkim pacjentom zostanie podane wstępne leczenie w miejscu szczepienia.
Biologiczny: TTRNA-xALT
Podczas cyklu 4 TMZ i ze szczepionką DC nr 6 wszystkim pacjentom zostanie podany wlew komórek T.
Lek: TMZ o zwiększonej dawce
Po chemioradioterapii osoby z grupy A otrzymają pierwszy cykl TMZ o zwiększonej dawce, a następnie trzy szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF podawane co dwa tygodnie. Wszyscy pacjenci otrzymają dodatkowe pięć cykli TMZ o zwiększonej dawce (w sumie 6 cykli) z równoczesnymi comiesięcznymi szczepieniami DC.
Biologiczny: Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC)
Podczas cyklu 4 wszyscy pacjenci otrzymają HSC przed infuzją xALT i szczepionką DC nr 6.
Eksperymentalny: Grupa B
Szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF i TTRNA-xALT plus szczepionka Td z autologicznymi krwiotwórczymi komórkami macierzystymi (HSC) z cyklofosfamidem + fludarabiną Kondycjonowanie limfodepletywne
Biologiczny: Szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF
Po chemioradioterapii pacjenci otrzymają pierwszy cykl TMZ o zwiększonej dawce, a następnie trzy szczepionki TTRNA-DC z GM-CSF podawane co dwa tygodnie. Comiesięczne szczepionki DC będą podawane podczas 2-5 cykli TMZ dla grup A i B oraz 48-96 godzin po zakończeniu 6 cyklu TMZ w dniu 21 dla grupy A i 12-36 godzin po HSC dla grupy B. dwie szczepionki co dwa tygodnie podczas cyklu 6, co daje w sumie 10 szczepionek DC. Wszystkie szczepionki DC zostaną zatopione w GM-CSF (150 µg na wstrzyknięcie) i podane śródskórnie.
Lek: Szczepionka Td
Pełna szczepionka przypominająca Td zostanie podana domięśniowo w szczepionce nr 1 wszystkim pacjentom, a przed podaniem szczepionki nr 3, nr 6 i nr 8 wszystkim pacjentom zostanie podane wstępne leczenie w miejscu szczepienia.
Biologiczny: TTRNA-xALT
Podczas cyklu 4 TMZ i ze szczepionką DC nr 6 wszystkim pacjentom zostanie podany wlew komórek T.
Biologiczny: Autologiczne hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC)
Podczas cyklu 4 wszyscy pacjenci otrzymają HSC przed infuzją xALT i szczepionką DC nr 6.
Lek: Cyklofosfamid + Fludarabina Kondycjonowanie limfodepletywne
Osobnicy z grupy B otrzymają jednak limfodeplecję cyklofosfamidem + fludarabiną po szczepieniu DC i przed dożylnym wlewem ekspandowanych ex vivo limfocytów reaktywnych wobec nowotworu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność i bezpieczeństwo adopcyjnej terapii komórkowej u dzieci i młodzieży z DIPG z TMZ o zwiększonej dawce lub bez podczas cykli szczepienia DC
Ramy czasowe: Od pierwszej szczepionki DC do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku lub śmierci pacjenta
Liczba pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę związaną z immunoterapią, w tym 1) toksycznością nieneurologiczną stopnia III lub wyższego; 2) toksyczność neurologiczna stopnia III, która nie zmniejsza się do stopnia II lub lepszego w ciągu 5 dni; lub 3) toksyczność neurologiczna stopnia IV.
Od pierwszej szczepionki DC do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku lub śmierci pacjenta
Określić maksymalną osiągalną dawkę (MAD) lub maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) xALT plus DC i HSC u osób z grupy A i grupy B
Ramy czasowe: Od pierwszej szczepionki DC w grupie A do 14 dni po podaniu ostatniej dawki badanego produktu.
Pierwszych 6 pacjentów w grupie A (otrzymujących DI TMZ) w dawce 3 x 107 komórek/kg xALT i jeśli toksyczność ograniczająca dawkę zostanie zaobserwowana u nie więcej niż 1 z 6 pacjentów, zespół badawczy włączy kolejnych 6 pacjentów w kolejny poziom dawki 3x108 komórek/kg. Jeśli nie więcej niż 1 pacjent cierpi na toksyczność ograniczającą dawkę (DLT) przy tym poziomie dawki, zostanie to uznane za MAD limfocytów T. Pacjenci zapisani do grupy B będą leczeni według MAD lub MTD określonego w kohorcie grupy A.
Od pierwszej szczepionki DC w grupie A do 14 dni po podaniu ostatniej dawki badanego produktu.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Funkcjonalna przeciwnowotworowa odpowiedź immunologiczna po immunoterapii
Ramy czasowe: Do 10 miesięcy
Ekspansja in vivo, utrzymywanie się i funkcja limfocytów swoistych dla nowotworu będzie śledzona seryjnie u tych pacjentów za pomocą sekwencjonowania receptora komórek T (TCR) i funkcjonalnej analizy immunologicznej.
Do 10 miesięcy
Analiza przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Dni PFS
Do 5 lat
Analiza przeżycia całkowitego (OS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Dni OS
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Florida

Współpracownicy

Accelerate Brain Cancer Cure
Lyla Nsouli Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Elias Sayour, MD, PhD, University of Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 marca 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

29 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB201701296
  • OCR16024 (Inny identyfikator: University of Florida)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj