Adoptív celluláris terápiával kezelt agytörzsi gliómák a fokális sugárterápiás gyógyulás során egyedül vagy fokozott dózisú temozolomiddal (I. fázis) (BRAVO)

A DIPG-ben szenvedő gyermekek ellátásának standardja magában foglalja a külső nyaláb fokális sugárterápiát (RT), de az eredmények e kezelés ellenére is rosszak maradtak. Szintén biztonságosnak, de hatástalannak találták az orális temozolomid (TMZ) hozzáadását fokális besugárzással, majd havonta végzett fenntartó TMZ-vel. Az immunterápiás stratégia összefüggésében azonban előnyös lehet a TMZ-t adjuváns terápiaként alkalmazni a sugárterápia alatt és azt követően. A közelmúltban végzett preklinikai és klinikai vizsgálatok felnőtteknél kimutatták, hogy a myeloablatív (MA) és a nem myeloablatív (NMA) kemoterápia is mély, de átmeneti limfopéniát és – némileg ellentmondóan – vakcinázást vált ki a limfopéniás állapotból való felépülés és/vagy az örökbefogadás során. A tumorspecifikus limfociták limfodepletált gazdaszervezetekbe történő bejutása drámai in vivo T-sejt-expanzióhoz és erős immunológiai és klinikai válaszokhoz vezet. Ezért a kutatócsoport arra számít, hogy a TTRNA-val pulzált DC-k használatával ex vivo szaporított tumor-specifikus limfociták olyan limfociták forrását jelenthetik, amelyek a TMZ-t követően preferenciálisan terjeszkednek ebben a limfopéniás környezetben, és válaszadó sejtek forrásaként szolgálnak a következő DC-kre. oltás.

A TMZ mély lymphopeniát vált ki központi idegrendszeri (CNS) daganatos gyermekeknél. Nem bizonyították meggyőzően, hogy segítene a vakcina által kiváltott immunválasz fokozásában ebben a populációban. A vizsgálatban részt vevő betegek vagy egyidejűleg kapnak TMZ-t RT és immunterápia alatt a dózisintenzív TMZ (A csoport) fenntartó ciklusai alatt és után, vagy csak fokális sugárterápiát és fenntartó DI TMZ nélküli immunterápiát (B csoport). A DI TMZ-vel vagy anélkül végzett DC vakcinázási ciklusok során fellépő immunválaszokat mindkét kezelési csoportban értékeljük. Az immunterápiás séma önmagában TTRNA-DC vakcinákból, majd adoptív celluláris terápiából áll, amely ex vivo kiterjesztett tumorreaktív limfocitákból áll, TTRNA-DC vakcinákkal és autológ HSC-kkel összekapcsolva.

A B csoportba tartozó betegek nem kapnak DI TMZ-t, azonban a DC vakcinázást követően és ex vivo expandált tumorreaktív limfociták intravénás infúziója előtt ciklofoszfamid + fludarabin kombinációval limfodepléciót kapnak. Számos tanulmány kimutatta, hogy a T-sejtek beültetését és perzisztenciáját fokozza a limfodepléció. A TTRNA-val pulzált DC-ket a GM-CSF adjuvánsokkal és a tetanusz-diphteria toxoid (Td) vakcinával együtt adják be, amelyekről a kutatócsoport kimutatta, hogy jelentősen fokozza a DC vakcinációra adott klinikai választ.