Hjärnstamgliom som behandlas med adoptiv cellterapi under fokal strålbehandling enbart eller med dosintensiverad temozolomid (fas I) (BRAVO)

Vårdstandarden för barn med DIPG inkluderar extern strålbehandling (RT) men resultaten har förblivit dystra trots denna behandling. Tillsatsen av oral temozolomid (TMZ) samtidigt med fokal bestrålning följt av månatlig underhåll av TMZ visade sig också vara säkert men ineffektivt. Men i samband med en immunterapistrategi kan det vara fördelaktigt att använda TMZ som en adjuvant terapi under och efter strålbehandling. Nyligen genomförda prekliniska och kliniska studier på vuxna med har visat att både myeloablativ (MA) och icke-myeloablativ (NMA) kemoterapi inducerar en djup men övergående lymfopeni och, något kontraintuitivt, vaccination under återhämtning från detta lymfopeniska tillstånd och/eller adoptivöverföring av tumörspecifika lymfocyter till lymfoduttömda värdar leder till dramatisk in vivo T-cellexpansion och potenta immunologiska och kliniska svar. Därför förväntar sig studiegruppen att tumörspecifika lymfocyter, expanderade ex vivo med användning av TTRNA-pulsade DC:er kan tillhandahålla en källa till lymfocyter som företrädesvis expanderar i denna lymfopeniska miljö efter TMZ, och fungerar som en källa för responderceller till efterföljande DC vaccination.

TMZ inducerar djup lymfopeni hos barn med tumörer i centrala nervsystemet (CNS). Det har inte definitivt visat sig hjälpa till att förstärka vaccininducerade immunsvar i denna population. Patienterna i denna studie kommer antingen att få samtidig TMZ under RT och immunterapi under och efter underhållscykler av dosintensiv TMZ (Grupp A) eller enbart fokal strålbehandling och immunterapi utan underhålls-DI TMZ (Grupp B). Immunsvar under cykler av DC-vaccination med eller utan DI TMZ kommer att utvärderas i båda behandlingsgrupperna. Immunterapiregimen kommer att bestå av enbart TTRNA-DC-vacciner följt av adoptiv cellterapi bestående av ex vivo expanderade tumörreaktiva lymfocyter kopplade med TTRNA-DC-vacciner och autologa HSC.

Patienter i grupp B kommer inte att få DI TMZ, men de kommer att få lymfodpletion med cyklofosfamid + fludarabin efter DC-vaccination och före intravenös infusion av ex vivo expanderade tumörreaktiva lymfocyter. T-cellstransplantation och persistens har visat sig förstärkas av lymfodpletion i många studier. TTRNA-pulsade DCs kommer att ges tillsammans med adjuvanserna GM-CSF och tetanus-difteritoxoid (Td)-vaccin som studieteamet har visat kan avsevärt förbättra kliniska svar på DC-vaccination.