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メラノーマにおけるプロスタグランジン阻害と免疫チェックポイント遮断

2022年9月19日 更新者:University of California, San Francisco

黒色腫におけるプロスタグランジン阻害とプログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1)/細胞傷害性 T リンパ球関連タンパク質 4 (CTLA4) 遮断

この第 II 相試験では、ペムブロリズマブ、イピリムマブ、およびアスピリンが、身体の他の部位に転移したか、手術で切除できない黒色腫患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。 ペムブロリズマブやイピリムマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があります。 アスピリンは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 ペムブロリズマブ、イピリムマブ、およびアスピリンを投与すると、メラノーマ患者の治療に効果を発揮する可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I.ステージIIIの切除不能/ステージIVの黒色腫患者における12週までの全奏効率(ORR)を評価すること。

副次的な目的:

I. ステージ III の切除不能/IV 黒色腫患者におけるイピリムマブ、ペムブロリズマブ、および高用量アスピリンの組み合わせの無増悪生存期間の中央値、全生存期間、および毒性プロファイルを決定すること。

概要:

患者は、ペムブロリズマブを 1 日目に 30 分かけて静脈内 (IV) で投与し、コース 1 ~ 4 では 1 日目に 60 分かけてイピリムマブ IV を投与し、1 ~ 21 日目に 1 日 2 回 (BID) アスピリンを経口 (PO) で投与します。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は 30 日間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

27

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of Califonia, San Francisco

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

19年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は、組織学的に確認された転移性または切除不能な黒色腫を持っている必要があり、標準的な治癒または緩和措置が存在しないか、もはや効果的ではありません
  • -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0から1
  • 白血球 >= 3,000/マイクロリットル (mcL)
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • 総ビリルビン =< 1.5 X 施設の上限
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) [血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)] =< 2.5 X 施設の正常上限
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)[血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ(SGPT)] =< 2.5 X 施設の正常上限
  • クレアチニン =< 1.5 X 正常上限 (ULN)
  • 出産の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前72時間以内に尿または血清妊娠が陰性でなければなりません。尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります
  • -出産の可能性のある女性は、適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。 治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
  • -出産の可能性のある男性は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。これは、研究療法の最初の投与から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで行われます。注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、被験者にとって好ましい避妊法である場合には許容されます。
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力、およびそれに署名する意思

除外基準:

  • -プロトコルに従うことを軽減する精神的または身体的状態または病気または過去の病歴
  • -限定されないが、クローン病、潰瘍性大腸炎、シェーグレン症候群などの活動性自己免疫疾患の病歴で、積極的な免疫抑制を必要とする;患者は花粉症または制御された喘息を患っている可能性があります
  • 固形臓器移植または骨髄移植
  • その他の播種性悪性腫瘍。 例外には、限局性前立腺がん、基底細胞または扁平上皮皮膚がん、限局性子宮頸がん、および限局性乳がんが含まれます。
  • 制御されていない中枢神経系 (CNS) 転移; CNS転移のある患者は、放射線療法または手術で確実に治療された場合に適格となる可能性があります
  • -薬物吸収を妨げる共存する病状
  • 胃炎または吸収不良症候群またはアスピリン不耐性またはアレルギーの病歴
  • 過去30日以内の生ワクチン接種
  • -多発性硬化症、1型真性糖尿病(DM)またはギランバレー症候群の病歴
  • -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与から120日後まで

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(ペムブロリズマブ、イピリムマブ、アスピリン)
患者は、1 日目に 30 分かけてペムブロリズマブ IV を受け取り、コース 1 ~ 4 では 1 日目に 60 分かけてイピリムマブ IV を受け取り、1 ~ 21 日目にアスピリン PO BID (経口、1 日 2 回) を受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、3 週間ごとに繰り返されます。
相関研究
与えられたPO
他の名前:
  • アスペルガム
  • エコトリン
  • エンピリン
  • エンテリシン
  • エクストレン
  • メジャーリン
  • アセチルサリチル酸 (ASA)
与えられた IV
他の名前:
  • 抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原 4 モノクローナル抗体
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • ヤーボイ
与えられた IV
他の名前:
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • ランブロリズマブ
  • SCH 900475

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:最長12週間
固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) に従って、12 週目の最良の全体反応が完全反応 (CR) または部分反応 (PR) であると確認された被験者の割合として定義されます。 ORR のポイント推定値と 95% 信頼区間が提供されます。 この分析には、反応が確認された参加者のみが含まれます。
最長12週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療関連の有害事象が報告された参加者の数
時間枠:治験薬最終投与後30日以内、最長3年
有害事象の共通用語基準(CTCAE)バージョン4に従って、明確、可能性、および可能性のある属性を持つと定義された治療関連の有害事象が報告された参加者の数が報告されます。
治験薬最終投与後30日以内、最長3年
6か月で無増悪生存期間(PFS)を達成した参加者の割合
時間枠:最長6ヶ月(182日)
6 か月の PFS は、試験 1 日目から 6 か月 (182 日) 経過した時点で生存し、無増悪である被験者の割合として定義されます。
最長6ヶ月(182日)
PFS期間の中央値
時間枠:3年まで
PFS の期間は、研究の 1 日目から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 PFSの分析には、RECISTごとの客観的な進行イベントのみが含まれ、研究者によって決定された臨床的進行は疾患の進行とは見なされない場合があります。 PFS の期間の中央値は、関連する 95% 信頼区間を使用して Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
3年まで
全生存期間の中央値 (OS)
時間枠:3年まで
OS の期間は、研究 1 日目から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 データカットオフの時点で生存している、またはフォローアップが永久に失われている被験者の場合、OS の期間は、被験者が最後に生存していた日付で打ち切られます。 OS の期間の中央値は、関連する 95% 信頼区間を使用して Kaplan-Meier 法を使用して推定されます。
3年まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Adil Daud, MD、University of California, San Francisco

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月19日

一次修了 (実際)

2020年4月30日

研究の完了 (実際)

2022年6月30日

試験登録日

最初に提出

2018年1月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年1月5日

最初の投稿 (実際)

2018年1月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年10月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年9月19日

最終確認日

2022年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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