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Inhibition des prostaglandines et blocage des points de contrôle immunitaire dans le mélanome

19 septembre 2022 mis à jour par: University of California, San Francisco

Inhibition des prostaglandines et blocage de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4) dans le mélanome

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du pembrolizumab, de l'ipilimumab et de l'aspirine dans le traitement des patients atteints d'un mélanome qui s'est propagé à d'autres endroits du corps ou ne peut pas être retiré par chirurgie. Les anticorps monoclonaux, tels que le pembrolizumab et l'ipilimumab, peuvent interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. L'aspirine peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de pembrolizumab, d'ipilimumab et d'aspirine peut être plus efficace dans le traitement des patients atteints de mélanome.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Évaluer le taux de réponse global (ORR) à la semaine 12 chez les patients atteints d'un mélanome de stade III non résécable/stade IV.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la survie médiane sans progression, la survie globale et le profil de toxicité de l'association d'ipilimumab, de pembrolizumab et d'aspirine à haute dose chez les patients atteints d'un mélanome de stade III non résécable/IV.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du pembrolizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes le jour 1, de l'ipilimumab IV pendant 60 minutes le jour 1 pour les cycles 1 à 4 et de l'aspirine par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 1 à 21. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of Califonia, San Francisco

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un mélanome histologiquement confirmé, métastatique ou non résécable et pour lequel les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1
  • Leucocytes >= 3 000/microlitre (mcL)
  • Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
  • Plaquettes >= 100 000/mcL
  • Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • Bilirubine totale =< 1,5 X limite supérieure institutionnelle
  • Aspartate aminotransférase (AST) [transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT)] = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Alanine aminotransférase (ALT) [glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT)] = < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine =< 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir une urine ou une grossesse sérique négative dans les 72 heures précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude ; si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire
  • Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate, pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude ; Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
  • Les hommes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude ; Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet
  • Capacité à comprendre un document de consentement éclairé écrit et volonté de le signer

Critère d'exclusion:

  • Toute condition ou maladie mentale ou physique ou antécédents médicaux qui atténuent le respect du protocole
  • Antécédents de maladies auto-immunes actives telles que, mais sans s'y limiter, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, le syndrome de Sjogren, nécessitant une suppression immunitaire active ; le patient peut avoir le rhume des foins ou un asthme contrôlé
  • Toute greffe d'organe solide ou greffe de moelle osseuse
  • Toute autre tumeur maligne disséminée. Les exceptions incluent : le cancer localisé de la prostate, le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer localisé du col de l'utérus et le cancer localisé du sein.
  • Métastase incontrôlée du système nerveux central (SNC); les patients présentant des métastases du SNC peuvent être éligibles s'ils sont définitivement traités par radiothérapie ou chirurgie
  • Toute condition médicale coexistante interférant avec l'absorption du médicament
  • Antécédents de gastrite ou de syndrome de malabsorption ou d'intolérance ou d'allergie à l'aspirine
  • Vaccination vivante au cours des 30 derniers jours
  • Antécédents de sclérose en plaques, de diabète de type 1 (DM) ou de syndrome de Guillain-Barré
  • Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (pembrolizumab, ipilimumab, aspirine)
Les patients reçoivent du pembrolizumab IV pendant 30 minutes le jour 1, de l'ipilimumab IV pendant 60 minutes le jour 1 pour les cycles 1 à 4 et de l'aspirine PO BID (par voie orale, deux fois par jour) les jours 1 à 21. Les cours se répètent toutes les 3 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Aspirine
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Aspergum
  • Écotrine
  • Empirine
  • Entéricine
  • Extrémité
  • Mesurer
  • Acide acétylsalicylique (ASA)
Biologique: Ipilimumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Anti-Anticorps Monoclonal Antigène-4 Associé aux Lymphocytes T Cytotoxiques
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologique: Pembrolizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 12 semaines
Défini comme la proportion de sujets pour lesquels la meilleure réponse globale à la semaine 12 est une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). Des estimations ponctuelles du TRO et des intervalles de confiance à 95 % seront fournis. Seuls les participants avec une réponse confirmée sont inclus dans cette analyse.
Jusqu'à 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants ayant signalé des événements indésirables liés au traitement
Délai: Dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 3 ans
Le nombre de participants ayant signalé des événements indésirables liés au traitement définis comme ayant une attribution définie, possible et probable selon la version 4 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) sera signalé.
Dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude, jusqu'à 3 ans
Proportion de participants ayant une survie sans progression (PFS) à 6 mois
Délai: Jusqu'à 6 mois (182 jours)
La SSP à 6 mois est définie comme la proportion de sujets vivants et sans progression 6 mois (182 jours) après le jour 1 de l'étude.
Jusqu'à 6 mois (182 jours)
Durée médiane de la SSP
Délai: Jusqu'à 3 ans
La durée de la SSP est définie comme le temps écoulé entre le premier jour de l'étude et le premier jour de la progression de la maladie ou du décès quelle qu'en soit la cause. L'analyse de la SSP inclura uniquement les événements objectifs de progression selon RECIST et la progression clinique déterminée par l'investigateur peut ne pas être considérée comme une progression de la maladie. La durée médiane de la SSP sera estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier avec l'intervalle de confiance à 95 % associé.
Jusqu'à 3 ans
Survie globale médiane (SG)
Délai: Jusqu'à 3 ans
La durée de la SG est définie comme le temps écoulé entre le premier jour de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Pour les sujets qui sont vivants au moment de la coupure des données ou qui sont définitivement perdus de vue, la durée de la SG sera censurée à droite à la date à laquelle le sujet a été connu pour la dernière fois en vie. La durée médiane de la SG sera estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier avec l'intervalle de confiance à 95 % associé.
Jusqu'à 3 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

30 avril 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

30 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2018

Première publication (Réel)

11 janvier 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 17854
  • NCI-2017-02441 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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