Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Prostaglandine-remming en immuuncontrolepuntblokkade bij melanoom

19 september 2022 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Prostaglandine-remming en geprogrammeerde celdood-eiwit 1 (PD-1) / cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA4) blokkade bij melanoom

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed pembrolizumab, ipilimumab en aspirine werken bij de behandeling van patiënten met melanoom dat zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam of niet operatief kan worden verwijderd. Monoklonale antilichamen, zoals pembrolizumab en ipilimumab, kunnen het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden verstoren. Aspirine kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van pembrolizumab, ipilimumab en aspirine werkt mogelijk beter bij de behandeling van patiënten met melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het totale responspercentage (ORR) tegen week 12 te evalueren bij patiënten met stadium III inoperabel/stadium IV melanoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Het bepalen van de mediane progressievrije overleving, totale overleving en toxiciteitsprofiel van de combinatie van ipilimumab, pembrolizumab en hoge dosis aspirine bij patiënten met stadium III inoperabel/IV melanoom.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen pembrolizumab intraveneus (IV) gedurende 30 minuten op dag 1, ipilimumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 voor kuren 1-4, en aspirine oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dagen 1-21. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

27

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of Califonia, San Francisco

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigd melanoom hebben dat gemetastaseerd of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 1
  • Leukocyten >= 3.000/microliter (mcL)
  • Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes >= 100.000/mL
  • Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens
  • Aspartaataminotransferase (AST) [serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)] =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Alanineaminotransferase (ALT) [serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT)] =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Creatinine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve urine- of serumzwangerschap te hebben; als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon
  • Mannen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken, te beginnen met de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie; Opmerking: onthouding is acceptabel als dit de gebruikelijke levensstijl en voorkeursanticonceptie is voor de proefpersoon
  • Mogelijkheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en de bereidheid om het te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

  • Elke mentale of fysieke aandoening of ziekte of medische geschiedenis in het verleden die het volgen van het protocol verhindert
  • Geschiedenis van actieve auto-immuunziekten zoals, maar niet beperkt tot, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, het syndroom van Sjögren, waarvoor actieve immuunsuppressie vereist is; patiënt kan hooikoorts of astma onder controle hebben
  • Elke solide orgaantransplantatie of beenmergtransplantatie
  • Elke andere uitgezaaide maligniteit. Uitzonderingen zijn: gelokaliseerde prostaatkanker, basaal- of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde baarmoederhalskanker en gelokaliseerde borstkanker.
  • Ongecontroleerde metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS); patiënten met CZS-metastasen kunnen in aanmerking komen als ze definitief worden behandeld met radiotherapie of chirurgie
  • Elke gelijktijdig bestaande medische aandoening die de opname van geneesmiddelen verstoort
  • Geschiedenis van gastritis of malabsorptiesyndroom of aspirine-intolerantie of allergie
  • Levende vaccinatie binnen de laatste 30 dagen
  • Geschiedenis van multiple sclerose, type 1 diabetes mellitus (DM) of Guillain-Barre-syndroom
  • Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis proefbehandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (pembrolizumab, ipilimumab, aspirine)
Patiënten krijgen pembrolizumab IV gedurende 30 minuten op dag 1, ipilimumab IV gedurende 60 minuten op dag 1 voor kuren 1-4, en aspirine PO BID (oraal, tweemaal daags) op dagen 1-21. Cursussen worden elke 3 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Aspirine
Gegeven PO
Andere namen:
  • Aspergum
  • Ecotrine
  • Empirin
  • Entericine
  • Extren
  • Meten
  • Acetylsalicylzuur (ASA)
Biologisch: Ipilimumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 monoklonaal antilichaam
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yervoy
Biologisch: Pembrolizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 12 weken
Gedefinieerd als het percentage proefpersonen voor wie de beste algehele respons in week 12 een bevestigde complete respons (CR) of partiële respons (PR) is volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Puntschattingen van ORR en 95% betrouwbaarheidsintervallen worden verstrekt. Alleen deelnemers met een bevestigde respons worden in deze analyse opgenomen.
Tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met gerapporteerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Binnen 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 3 jaar
Het aantal deelnemers met gerapporteerde behandelingsgerelateerde bijwerkingen, gedefinieerd als een attributie van definitief, mogelijk en waarschijnlijk volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4, zal worden gerapporteerd.
Binnen 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot 3 jaar
Percentage deelnemers met progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden
Tijdsspanne: Tot 6 maanden (182 dagen)
PFS na 6 maanden wordt gedefinieerd als het aantal proefpersonen dat 6 maanden (182 dagen) na studiedag 1 in leven en progressievrij is.
Tot 6 maanden (182 dagen)
Mediane duur van PFS
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
De duur van PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf studiedag 1 tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, indien eerder. De analyse van PFS omvat alleen objectieve progressiegebeurtenissen volgens RECIST en klinische progressie bepaald door de onderzoeker wordt mogelijk niet als ziekteprogressie beschouwd. De mediane duur van PFS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methoden met het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 3 jaar
Mediane totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 3 jaar
Duur van OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf studiedag 1 tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor proefpersonen die in leven zijn op het moment dat de gegevens worden afgesneden of die permanent verloren zijn gegaan voor follow-up, wordt de duur van OS gecensureerd op de datum waarop voor het laatst bekend was dat de proefpersoon in leven was. De mediane duur van OS zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methoden met het bijbehorende betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 april 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 april 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

13 oktober 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 17854
  • NCI-2017-02441 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren