Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ингибирование простагландинов и блокада иммунных контрольных точек при меланоме

19 сентября 2022 г. обновлено: University of California, San Francisco

Ингибирование простагландинов и блокада белка 1 запрограммированной гибели клеток (PD-1)/цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами (CTLA4) при меланоме

В этом испытании фазы II изучается эффективность пембролизумаба, ипилимумаба и аспирина при лечении пациентов с меланомой, которая распространилась на другие участки тела или не может быть удалена хирургическим путем. Моноклональные антитела, такие как пембролизумаб и ипилимумаб, могут влиять на способность опухолевых клеток расти и распространяться. Аспирин может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Назначение пембролизумаба, ипилимумаба и аспирина может быть более эффективным при лечении пациентов с меланомой.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить общую частоту ответа (ЧОО) к 12-й неделе у пациентов с нерезектабельной меланомой стадии III/стадии IV.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить медиану выживаемости без прогрессирования, общую выживаемость и профиль токсичности комбинации ипилимумаба, пембролизумаба и высоких доз аспирина у пациентов с неоперабельной меланомой III/IV стадии.

КОНТУР:

Пациенты получают пембролизумаб внутривенно (в/в) в течение 30 минут в 1-й день, ипилимумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день для курсов 1-4 и аспирин перорально (п/о) два раза в день (2 раза в день) в дни 1-21. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

19 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную меланому, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Лейкоциты >= 3000/мкл (мкл)
  • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин в пределах нормы
  • Общий билирубин = < 1,5 X установленный верхний предел
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) [сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT)] = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Аланинаминотрансфераза (ALT) [глутаматпируваттрансаминаза сыворотки (SGPT)] = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • Креатинин = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН)
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата; если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
  • Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата; Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
  • Мужчины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии; Примечание. Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные методы контрацепции для субъекта.
  • Способность понимать письменный документ информированного согласия и готовность его подписать

Критерий исключения:

  • Любое психическое или физическое состояние или заболевание или история болезни в прошлом, которые препятствуют соблюдению протокола.
  • История активных аутоиммунных заболеваний, таких как, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, синдром Шегрена, требующих активной иммуносупрессии; у пациента может быть сенная лихорадка или контролируемая астма
  • Любая трансплантация твердых органов или трансплантация костного мозга
  • Любое другое диссеминированное злокачественное новообразование. Исключения включают: локализованный рак предстательной железы, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак шейки матки и локализованный рак молочной железы.
  • неконтролируемое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС); пациенты с метастазами в ЦНС могут иметь право на участие, если окончательно лечатся лучевой терапией или хирургическим вмешательством
  • Любое сопутствующее заболевание, препятствующее всасыванию препарата
  • История гастрита или синдрома мальабсорбции, непереносимости аспирина или аллергии
  • Живая вакцинация в течение последних 30 дней
  • История рассеянного склероза, сахарного диабета (СД) 1 типа или синдрома Гийена-Барре
  • Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (пембролизумаб, ипилимумаб, аспирин)
Пациенты получают пембролизумаб внутривенно в течение 30 минут в 1-й день, ипилимумаб в/в в течение 60 минут в 1-й день для курсов 1-4 и аспирин перорально два раза в день (перорально, два раза в день) в дни 1-21. Курсы повторяют каждые 3 недели при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Аспирин
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Аспергум
  • Экотрин
  • Эмпирин
  • Энтерицин
  • Экстрен
  • Мерарин
  • Ацетилсалициловая кислота (АСК)
Биологический: Ипилимумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против цитотоксического антигена-4, ассоциированного с Т-лимфоцитами
  • БМС-734016
  • МДС-010
  • MDX-CTLA4
  • Ервой
Биологический: Пембролизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • Кейтруда
  • МК-3475
  • Ламбролизумаб
  • СЧ 900475

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 12 недель
Определяется как доля субъектов, для которых наилучший общий ответ на 12-й неделе подтверждается полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Будут предоставлены точечные оценки ORR и 95% доверительные интервалы. В этот анализ включены только участники с подтвержденным ответом.
До 12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с зарегистрированными нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: В течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 3 лет
Будет сообщено о количестве участников с зарегистрированными нежелательными явлениями, связанными с лечением, определенными, возможными и вероятными в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.
В течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата, до 3 лет
Доля участников с выживаемостью без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев
Временное ограничение: До 6 месяцев (182 дня)
ВБП через 6 месяцев определяется как доля субъектов, живущих и не имеющих прогрессирования через 6 месяцев (182 дня) после 1-го дня исследования.
До 6 месяцев (182 дня)
Средняя продолжительность ВБП
Временное ограничение: До 3 лет
Продолжительность ВБП определяется как время от 1-го дня исследования до начала прогрессирования заболевания или смерти по любой причине. Анализ ВБП будет включать только объективные события прогрессирования согласно RECIST, и клиническое прогрессирование, определенное исследователем, может не считаться прогрессированием заболевания. Средняя продолжительность ВБП будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера с соответствующим 95% доверительным интервалом.
До 3 лет
Медиана общей выживаемости (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
Продолжительность ОС определяется как время от 1-го дня исследования до смерти по любой причине. Для субъектов, которые живы на момент прекращения сбора данных или навсегда потеряны для последующего наблюдения, продолжительность ОС будет цензурирована справа на дату, когда последний раз было известно, что субъект жив. Средняя продолжительность ОС будет оцениваться с использованием методов Каплана-Мейера с соответствующим 95% доверительным интервалом.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC

Следователи

  • Главный следователь: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 апреля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

30 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 января 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 октября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2022 г.

Последняя проверка

1 сентября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 17854
  • NCI-2017-02441 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться