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Inibizione delle prostaglandine e blocco del checkpoint immunitario nel melanoma

19 settembre 2022 aggiornato da: University of California, San Francisco

Inibizione delle prostaglandine e blocco della proteina 1 della morte cellulare programmata (PD-1)/proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA4) nel melanoma

Questo studio di fase II studia l'efficacia di pembrolizumab, ipilimumab e aspirina nel trattamento di pazienti con melanoma che si è diffuso in altre parti del corpo o che non può essere rimosso chirurgicamente. Gli anticorpi monoclonali, come pembrolizumab e ipilimumab, possono interferire con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. L'aspirina può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. La somministrazione di pembrolizumab, ipilimumab e aspirina può funzionare meglio nel trattamento dei pazienti con melanoma.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale (ORR) entro la settimana 12 in pazienti con melanoma in stadio III non resecabile/stadio IV.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare la sopravvivenza mediana libera da progressione, la sopravvivenza globale e il profilo di tossicità della combinazione di ipilimumab, pembrolizumab e aspirina ad alte dosi in pazienti con melanoma in stadio III non resecabile/IV.

CONTORNO:

I pazienti ricevono pembrolizumab per via endovenosa (IV) per 30 minuti il ​​giorno 1, ipilimumab IV per 60 minuti il ​​giorno 1 per i cicli 1-4 e aspirina per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

27

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of Califonia, San Francisco

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

19 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un melanoma istologicamente confermato che sia metastatico o non resecabile e per il quale le misure curative o palliative standard non esistano o non siano più efficaci
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  • Leucociti >= 3.000/microlitro (mcL)
  • Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • Piastrine >= 100.000/mcL
  • Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore istituzionale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) [transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT)] = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Alanina aminotransferasi (ALT) [siero glutammato piruvato transaminasi (SGPT)] = < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • Creatinina = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Le donne in età fertile devono avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio; se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
  • Le donne in età fertile devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio; Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
  • Gli uomini in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio; Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto
  • Capacità di comprendere un documento di consenso informato scritto e disponibilità a firmarlo

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi condizione o malattia mentale o fisica o storia medica passata che mitighi il rispetto del protocollo
  • Anamnesi di malattie autoimmuni attive come ma non limitate a morbo di Crohn, colite ulcerosa, sindrome di Sjogren, che richiedono un'immunosoppressione attiva; il paziente può avere febbre da fieno o asma controllato
  • Qualsiasi trapianto di organo solido o trapianto di midollo osseo
  • Qualsiasi altro tumore maligno disseminato. Le eccezioni includono: carcinoma prostatico localizzato, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma cervicale localizzato e carcinoma mammario localizzato.
  • Metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC); i pazienti con metastasi al SNC possono essere eleggibili se trattati definitivamente con radioterapia o chirurgia
  • Qualsiasi condizione medica coesistente che interferisca con l'assorbimento del farmaco
  • Storia di gastrite o sindrome da malassorbimento o intolleranza o allergia all'aspirina
  • Vaccinazione viva negli ultimi 30 giorni
  • Storia di sclerosi multipla, diabete mellito di tipo 1 (DM) o sindrome di Guillain-Barre
  • È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (pembrolizumab, ipilimumab, aspirina)
I pazienti ricevono pembrolizumab EV per 30 minuti al giorno 1, ipilimumab EV per 60 minuti al giorno 1 per i cicli 1-4 e aspirina PO BID (per via orale, due volte al giorno) nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 3 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Droga: Aspirina
Dato PO
Altri nomi:
  • Aspergo
  • Ecotrin
  • Empirina
  • Entericina
  • Estrem
  • Misurarina
  • Acido acetilsalicilico (ASA)
Biologico: Ipilimumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T
  • BMS-734016
  • MDX-010
  • MDX-CTLA4
  • Yevoy
Biologico: Pembrolizumab
Dato IV
Altri nomi:
  • Chiavetruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH 900475

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 12 settimane
Definita come la percentuale di soggetti per i quali la migliore risposta globale alla settimana 12 è confermata risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). Saranno fornite stime puntuali di ORR e intervalli di confidenza al 95%. Solo i partecipanti con risposta confermata sono inclusi in questa analisi.
Fino a 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento segnalati
Lasso di tempo: Entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio, fino a 3 anni
Verrà riportato il numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento segnalati definiti come aventi un'attribuzione di definito, possibile e probabile secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.
Entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio, fino a 3 anni
Proporzione di partecipanti con sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi (182 giorni)
La PFS a 6 mesi è definita come la percentuale di soggetti vivi e liberi da progressione 6 mesi (182 giorni) dopo il giorno 1 dello studio.
Fino a 6 mesi (182 giorni)
Durata mediana della PFS
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La durata della PFS è definita come il tempo dal giorno 1 dello studio al precedente della progressione della malattia o del decesso dovuto a qualsiasi causa. L'analisi della PFS includerà solo eventi di progressione oggettiva secondo RECIST e la progressione clinica determinata dallo sperimentatore potrebbe non essere considerata progressione della malattia. La durata mediana della PFS sarà stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier con l'intervallo di confidenza del 95% associato.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza globale mediana (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La durata dell'OS è definita come il tempo dal giorno 1 dello studio alla morte per qualsiasi causa. Per i soggetti che sono vivi al momento del taglio dei dati o che sono definitivamente persi al follow-up, la durata dell'OS sarà censurata correttamente alla data in cui il soggetto era noto per l'ultima volta essere vivo. La durata mediana dell'OS sarà stimata utilizzando i metodi di Kaplan-Meier con l'intervallo di confidenza del 95% associato.
Fino a 3 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Francisco

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: Adil Daud, MD, University of California, San Francisco

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

19 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 aprile 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

30 giugno 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

11 gennaio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 17854
  • NCI-2017-02441 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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