経口FXaアンタゴニストであるベトリシバンの薬物動態および薬力学に対する肝障害の影響

包含基準:

1. コホート 1 & 2: 生検、超音波、CT または MRI によって確認された肝硬変による安定した慢性肝障害疾患を有する 18 歳から 70 歳の男性または女性 (コホート 1 - 軽度の障害、Child-Pugh カテゴリー A; コホート 2 - 中等度の障害、子供-Pug カテゴリー B)。 コホート 3: 肝疾患のない本質的に健康な男性または女性で、性別、年齢、体重がコホート 1 および 2 の患者と一致し、同様の平均人口統計が得られます。
2. 体格指数が 18 ～ 35 kg*m-2 で、体重が 50 kg 以上であること。
3. 避妊。 男性は、許容される避妊方法に同意する必要があります。 出産の可能性のある女性は、2 つの許容される避妊方法に同意する必要があります。 閉経後の女性は、初回投与の少なくとも 1 年前に定期的な月経出血がなく、ホルモン補充療法 (HRT) を受けていない女性のスクリーニングで血漿卵胞刺激ホルモンレベルの上昇によって確認されている必要があります。 外科的不妊手術を報告する女性は、臨床文書によって裏付けられて、投与の少なくとも 6 か月前に手術を受けていなければなりません。
4. 被験者は、研究者によって決定されたように、臨床的に目立たない病歴、身体検査、心電図、検査値、およびバイタルサインを持っています。 コホート 1 および 2 の被験者は、異常な肝機能検査、最大 2.2 の INR、対照より最大 6 秒の PT、最大 45 秒の aPPT、および 45,000/uL までの血小板減少を有する可能性があります。
5. 被験者は 1 日あたり 12 本未満のタバコまたは同等のタバコを吸っており、居住中はタバコ製品を吸わないか減らすことに同意します。
6. -被験者は書面によるインフォームドコンセントを読んで与えることができ、IRB承認の同意書に署名しました。
7. -被験者は採血に十分な静脈アクセスを持っています。

除外基準:

1. -被験者は、潜血陽性の投与から6か月以内の出血または便検体の病歴、症状、または危険因子を持っています。
2. -被験者は、抗凝固療法の絶対的/相対的な禁忌を持っています：頭蓋内出血の病歴、重度の活動性出血、最近の脳、目、または脊髄の手術、または投薬から6か月以内の大手術。
3. 被験体は、凝固亢進状態または血栓状態の病歴または危険因子を有する。
4. -被験者は、臨床的に重要な心臓、内分泌、血液、肝臓（コホート1および2を除く）、免疫、代謝、泌尿器、肺、神経、皮膚、精神、腎臓、または基礎疾患以外のその他の主要な疾患の病歴を持っていますコホート 1 & 2。
5. 被験者は、Cockcroft-Gault法によって決定されるように、計算されたクレアチニンクリアランスが60mL /分未満です。

6. 併用薬の使用：

   1. すべての被験者について、違法薬物、経口避妊薬、およびホルモン補充療法は、-1 日目から 30 日以内に除外されます。
   2. すべての被験者について、栄養補助食品やハーブ製品を含む市販薬は、-1 日目の 14 日前までに除外されます。
   3. コホート3に登録された被験者は、被験者が投与前の30日間に処方薬を服用した場合、除外されます。 さらに、治験責任医師が決定したように医学的に必要でない限り、研究を通じて併用薬を控えることに同意しない場合、被験者は除外されます。
   4. コホート 1 および 2 に登録された被験者は、強力な P-gp 阻害剤を除いて、研究全体を通して安定した既存の薬を服用し続ける可能性があります。 強力な P-gp 阻害剤には、アミオダロン、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、ケトコナゾール、およびベラパミルが含まれますが、これらに限定されません。 処方された安定型アセトアミノフェンの使用は、1 日あたり 2,000 mg まで許容されます。 服用後 48 時間以内のアセトアミノフェンとアルコールの併用は禁止されています。 さらに、治験責任医師が医学的に必要と判断した場合を除き、治験を通じて追加の併用薬を控えることに同意しない場合、被験者は除外されます。
7. -被験者は、投与前6か月以内に重度の外傷または骨折の病歴を持っています;または投与後1ヶ月以内に計画された手術。
8. 投与前3ヶ月以内に500mL以上の献血歴がある。
9. -被験者は、-1日目から30日以内または治験化合物の5半減期のいずれか長い方で治験薬を受け取っている。
10. 被験者は、-1日目に乱用薬物のスクリーニングが陽性である。
11. 被験者は、投薬の48時間前から退院までのアルコール摂取を控えることに同意しません。
12. -被験者は、薬物吸収を損なう可能性のある医学的または外科的状態を持っています。
13. 被験者は妊娠中または授乳中です。
14. 被験者は、研究の実施を妨害する可能性がある、または治療が妨害する可能性がある、または治験責任医師の意見では、研究への被験者の参加のリスクを高める可能性のある状態を持っています。