Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику и фармакодинамику бетриксибана, перорального антагониста FXa

Критерии включения:

1. Когорты 1 и 2: мужчины или женщины в возрасте от 18 до 70 лет со стабильной хронической печеночной недостаточностью из-за цирроза печени, подтвержденного биопсией, ультразвуковым исследованием, КТ или МРТ (когорта 1 — легкое нарушение, категория А по Чайлд-Пью; когорта 2 — умеренное нарушение, ребенок). -Пью Категория B). Когорта 3: практически здоровые мужчина или женщина без заболеваний печени, пол, возраст и вес которых совпадают с пациентами в когортах 1 и 2, чтобы получить аналогичные средние демографические данные.
2. Индекс массы тела от 18 до 35 кг*м-2 и вес не менее 50 кг.
3. Контрацепция. Мужчины должны согласиться на приемлемые методы контрацепции. Женщины детородного возраста должны согласиться на две приемлемые формы контрацепции. У женщин в постменопаузе не должно быть регулярных менструальных кровотечений в течение как минимум одного года до начала приема препарата, что должно быть подтверждено повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона в плазме при скрининге женщин, не получающих заместительную гормональную терапию (ЗГТ). Женщины, сообщающие о хирургической стерилизации, должны были пройти эту процедуру не менее чем за шесть месяцев до введения дозы, что подтверждается клинической документацией.
4. Субъект имеет ничем не примечательный клинический анамнез, физикальное обследование, ЭКГ, лабораторные показатели и основные показатели жизнедеятельности, как определено исследователем. Субъекты в когортах 1 и 2 могут иметь: аномальные тесты функции печени, МНО до 2,2, ПВ до 6 секунд выше контроля, АЧТВ до 45 секунд и тромбоциты до 45 000/мкл.
5. Субъект выкуривает менее 12 сигарет в день или эквивалент и соглашается отказаться от табачных изделий или отказаться от табачных изделий в ограниченном количестве, пока проживает.
6. Субъект может читать и давать письменное информированное согласие и подписывает одобренную IRB форму согласия.
7. Субъект имеет достаточный венозный доступ для забора крови.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет анамнез, симптомы или факторы риска кровотечения или образца стула в течение 6 месяцев после получения положительного результата на скрытую кровь.
2. Субъект имеет абсолютное/относительное противопоказание к антикоагулянтной терапии из-за: внутричерепного кровотечения в анамнезе, тяжелого активного кровотечения, недавней операции на головном мозге, глазах или спинном мозге или серьезной операции в течение 6 месяцев после введения дозы.
3. Субъект имеет в анамнезе или факторы риска гиперкоагуляционного или тромботического состояния.
4. Субъект имеет в анамнезе любые клинически значимые сердечные, эндокринологические, гематологические, печеночные (за исключением групп 1 и 2), иммунологические, метаболические, урологические, легочные, неврологические, дерматологические, психиатрические, почечные или другие серьезные заболевания, кроме основного заболевания в Когорты 1 и 2.
5. У субъекта расчетный клиренс креатинина <60 мл/мин, определенный методом Кокрофта-Голта.

6. Одновременное применение лекарств:

   1. Для всех субъектов исключаются запрещенные наркотики, оральные контрацептивы и заместительная гормональная терапия в течение 30 дней до дня -1.
   2. Для всех субъектов безрецептурные препараты, включая пищевые добавки и растительные продукты, исключаются в течение 14 дней до дня -1.
   3. Субъекты, зарегистрированные в когорте 3, будут исключены, если субъект принимал какие-либо рецептурные препараты в течение 30 дней до дозирования. Кроме того, субъект будет исключен, если он/она не согласится воздерживаться от сопутствующих препаратов на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда это необходимо с медицинской точки зрения, как это определено исследователем.
   4. Субъекты, включенные в группу 1 и 2, могут продолжать принимать стабильные ранее существовавшие лекарства на протяжении всего исследования, за исключением сильных ингибиторов P-gp. Сильные ингибиторы P-gp включают, но не ограничиваются ими: амиодарон, азитромицин, кларитромицин, эритромицин, кетоконазол и верапамил. Допустимо применение стабильного ацетаминофена до 2000 мг в сутки. Любое употребление ацетаминофена с алкоголем в течение 48 часов после приема запрещено. Кроме того, субъект будет исключен, если он/она не согласится воздерживаться от дополнительных сопутствующих препаратов на протяжении всего исследования, за исключением случаев, когда это необходимо с медицинской точки зрения, как это определено исследователем.
7. Субъект имеет в анамнезе тяжелую травму или перелом костей в течение 6 месяцев до введения дозы; или плановое хирургическое вмешательство в течение 1 месяца после введения дозы.
8. Субъект в анамнезе сдал более 500 мл крови в течение 3 месяцев до введения дозы.
9. Субъект получил исследуемый лекарственный продукт в течение 30 дней или 5 периодов полураспада исследуемого соединения, в зависимости от того, что больше, начиная с Дня -1.
10. У субъекта положительный результат скрининга на наркотики в День -1.
11. Субъект не соглашается воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до приема дозы через выписку.
12. Субъект имеет медицинское или хирургическое заболевание, которое может ухудшить всасывание лекарственного средства.
13. Субъект беременна или кормит грудью.
14. Субъект имеет какое-либо состояние, которое может помешать или лечение которого может помешать проведению исследования, или которое, по мнению исследователя, увеличит риск участия субъекта в исследовании.