Virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​Betrixiban, en oral FXa-antagonist

Inklusionskriterier:

1. Kohorte 1 & 2: Mand eller kvinde 18 til 70 med stabil kronisk leverinsufficiens på grund af skrumpelever bekræftet ved biopsi, ultralyd, CT eller MR (kohorte 1 - let funktionsnedsættelse, Child-Pugh kategori A; kohorte 2 - Moderat svækkelse, barn -Pugh Kategori B). Kohorte 3: i det væsentlige sund mand eller kvinde uden leversygdom, hvis køn, alder og vægt matcher patienter i kohorte 1 og 2 for at resultere i ens gennemsnitlig demografi.
2. Body Mass Index mellem 18 og 35 kg*m-2 og vejer mindst 50 kg.
3. Svangerskabsforebyggelse. Mænd skal acceptere acceptable præventionsmetoder. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere to acceptable former for prævention. Postmenopausale kvinder skal ikke have haft nogen regelmæssig menstruationsblødning i mindst et år før den indledende dosering og bekræftet af en test for forhøjet follikelstimulerende hormonniveau i plasma ved screening for kvinder, der ikke modtager hormonsubstitutionsbehandling (HRT). Kvinder, der indberetter kirurgisk sterilisation, skal have gennemgået proceduren mindst seks måneder før dosering, understøttet af klinisk dokumentation.
4. Forsøgspersonen har klinisk umærkelig sygehistorie, fysisk undersøgelse, EKG, laboratorieværdier og vitale tegn, som bestemt af investigator. Forsøgspersoner i kohorte 1 og 2 kan have: unormale leverfunktionstests, INR op til 2,2, PT op til 6 sekunder over kontrol, aPPT op til 45 sekunder og blodplader ned til 45.000/uL.
5. Forsøgspersonen ryger <12 cigaretter om dagen eller tilsvarende og accepterer ingen eller reducerede tobaksvarer, mens han er hjemmehørende.
6. Forsøgspersonen er i stand til at læse og give skriftligt informeret samtykke og underskrev den IRB godkendte samtykkeerklæring.
7. Forsøgspersonen har tilstrækkelig venøs adgang til blodprøvetagning.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har en historie, symptomer på eller risikofaktorer for blødning eller en afføringsprøve inden for 6 måneder efter dosering positiv for okkult blod.
2. Forsøgspersonen har en absolut/relativ kontraindikation mod antikoagulering på grund af: historie med intrakraniel blødning, alvorlig aktiv blødning, nylig hjerne-, øjen- eller rygmarvsoperation eller større operation inden for 6 måneder efter dosering.
3. Individet har en historie med eller risikofaktorer for en hyperkoagulerbar eller trombotisk tilstand.
4. Forsøgspersonen har en historie med enhver klinisk signifikant hjerte-, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk (undtagen kohorte 1 og 2), immunologisk, metabolisk, urologisk, lunge-, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk, nyre- eller anden større sygdom end den underliggende sygdom i Kohorte 1 og 2.
5. Forsøgspersonen har en beregnet kreatininclearance på <60 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-metoden.

6. Samtidig brug af medicin:

   1. For alle forsøgspersoner er ulovlige stoffer, orale præventionsmidler og hormonsubstitutionsterapi udelukket inden for 30 dage før dag -1.
   2. For alle forsøgspersoner er håndkøbsmedicin, herunder kosttilskud og urteprodukter udelukket inden for 14 dage før dag -1.
   3. Forsøgspersoner, der er tilmeldt kohorte 3, vil blive udelukket, hvis forsøgspersonen har taget receptpligtig medicin i de 30 dage før dosering. Endvidere vil forsøgspersonen blive udelukket, hvis han/hun ikke accepterer at afstå fra samtidig medicin under hele undersøgelsen, medmindre det er medicinsk nødvendigt som bestemt af investigator.
   4. Forsøgspersoner indskrevet i kohorte 1 og 2 kan fortsætte med at tage stabile præeksisterende medicin gennem hele undersøgelsen med undtagelse af stærke P-gp-hæmmere. Stærke P-gp-hæmmere omfatter, men er ikke begrænset til: amiodaron, azithromycin, clarithromycin, erythromycin, ketoconazol og verapamil. Foreskrevet stabil acetaminophen brug op til 2.000 mg om dagen er tilladt. Enhver brug af acetaminophen med alkohol inden for 48 timer efter dosering er forbudt. Endvidere vil forsøgspersonen blive udelukket, hvis han/hun ikke accepterer at afstå fra yderligere samtidig medicin under hele undersøgelsen, medmindre det er medicinsk nødvendigt som bestemt af investigator.
7. Individet har en historie med alvorligt traume eller knoglebrud inden for 6 måneder før dosering; eller planlagt operation inden for 1 måned efter dosering.
8. Forsøgspersonen har en historie med bloddonation på mere end 500 ml inden for 3 måneder før dosering.
9. Individet har modtaget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsforbindelsen, alt efter hvad der er størst, fra dag -1.
10. Forsøgspersonen har positiv screening for misbrug af stoffer på dag -1.
11. Forsøgspersonen accepterer ikke at tilbageholde alkoholindtagelse fra 48 timer før dosering gennem udskrivning.
12. Individet har en medicinsk eller kirurgisk tilstand, som kan forringe lægemiddelabsorptionen.
13. Forsøgspersonen er gravid eller ammer.
14. Forsøgspersonen har en hvilken som helst tilstand, som kan interferere med eller for hvilken behandlingen kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville øge risikoen for forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen.