A májkárosodás hatása a betrixiban, egy orális FXa antagonista farmakokinetikájára és farmakodinamikájára

Bevételi kritériumok:

1. 1. és 2. kohorsz: 18 és 70 év közötti férfi vagy nő, biopsziával, ultrahanggal, CT-vel vagy MRI-vel igazolt cirrhosis miatt kialakult stabil krónikus májkárosodásban (1. kohorsz – Enyhe károsodás, Child-Pugh A kategória; 2. kohorsz – Közepes károsodás, Child -Pugh B kategória). 3. kohorsz: lényegében egészséges, májbetegségben nem szenvedő férfi vagy nő, akinek neme, kora és súlya megegyezik az 1. és 2. kohorszban szereplő betegekével, hogy hasonló átlagos demográfiai adatokat eredményezzen.
2. Testtömeg-indexe 18 és 35 kg*m-2 között van, és legalább 50 kg súlyú.
3. Fogamzásgátlás. A férfiaknak el kell fogadniuk az elfogadható fogamzásgátlási módszereket. A fogamzóképes korú nőknek két elfogadható fogamzásgátlási módot kell elfogadniuk. A posztmenopauzás nőknek az első adagolást megelőzően legalább egy évig nem kellett rendszeres menstruációs vérzést okozniuk, és ezt a tüszőstimuláló hormon emelkedett plazmaszintű tesztje igazolta a hormonpótló kezelésben (HRT) nem részesülő nők szűrése során. Azon nőknél, akik műtéti sterilizálásról számoltak be, legalább hat hónappal az adagolás előtt át kell esniük az eljáráson, amit klinikai dokumentáció is alátámaszt.
4. Az alanynak klinikailag nem figyelemre méltó kórtörténete, fizikális vizsgálata, EKG-ja, laboratóriumi értékei és életjelei vannak, a vizsgáló által megállapítottak szerint. Az 1. és 2. kohorszba tartozó alanyok a következőket mutathatják: kóros májfunkciós tesztek, INR legfeljebb 2,2, PT legfeljebb 6 másodpercig a kontrollhoz képest, aPPT legfeljebb 45 másodperc és vérlemezkeszám 45 000/uL.
5. Az alany kevesebb, mint 12 cigarettát szív el naponta, vagy ezzel egyenértékű cigarettát szív el, és beleegyezik abba, hogy lakóhelye alatt nem vagy csökkentett dohánytermékeket fogyaszt.
6. Az alany el tudja olvasni és írásban beleegyezését adja, és aláírja az IRB által jóváhagyott hozzájárulási űrlapot.
7. Az alany megfelelő vénás hozzáféréssel rendelkezik a vérvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak anamnézisében, tüneteiben vagy kockázati tényezőiben vérzés áll fenn, vagy székletmintát vettek az okkult vér pozitív adagolásától számított 6 hónapon belül.
2. Az alanynak abszolút/relatív ellenjavallata van az antikoagulációra a következők miatt: kórtörténetben előfordult intrakraniális vérzés, súlyos aktív vérzés, közelmúltban agy-, szem- vagy gerincvelőműtét vagy nagy műtét az adagolást követő 6 hónapon belül.
3. Az alanynak kórtörténetében hiperkoagulálható vagy trombózisos állapot áll fenn, vagy annak kockázati tényezői vannak.
4. Az alanynak bármilyen klinikailag jelentős szív-, endokrinológiai, hematológiai, máj- (az 1. és 2. kohorsz kivételével), immunológiai, anyagcsere-, urológiai, tüdő-, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai, vese- vagy egyéb súlyos betegsége van, kivéve az alapbetegséget. 1. és 2. kohorsz.
5. Az alany számított kreatinin-clearance-e <60 ml/perc, Cockcroft-Gault módszerrel meghatározva.

6. Egyidejű gyógyszerhasználat:

   1. Minden alany esetében a tiltott kábítószerek, az orális fogamzásgátlók és a hormonpótló terápia kizárt az -1. napot megelőző 30 napon belül.
   2. Minden alany esetében a vény nélkül kapható gyógyszereket, beleértve az étrend-kiegészítőket és a növényi termékeket, kizárják az -1. napot megelőző 14 napon belül.
   3. A 3. kohorszba beiratkozott alanyok kizárásra kerülnek, ha az alany bármilyen vényköteles gyógyszert szedett az adagolást megelőző 30 napon belül. Továbbá az alany kizárásra kerül, ha nem járul hozzá ahhoz, hogy a vizsgálat során tartózkodjon az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől, kivéve, ha az orvosilag szükséges, ahogy azt a vizsgáló megállapította.
   4. Az 1. és 2. kohorszba bevont alanyok folytathatják a stabil, már meglévő gyógyszerek szedését a vizsgálat során, kivéve az erős P-gp inhibitorokat. Az erős P-gp inhibitorok közé tartoznak, de nem kizárólagosan: amiodaron, azitromicin, klaritromicin, eritromicin, ketokonazol és verapamil. Az előírt stabil acetaminofen napi 2000 mg-ig megengedett. Tilos az acetaminofen alkohollal történő alkalmazása az adagolást követő 48 órán belül. Ezenkívül az alany kizárásra kerül, ha nem járul hozzá ahhoz, hogy a vizsgálat során tartózkodjon további egyidejűleg alkalmazott gyógyszerektől, kivéve, ha az orvosilag szükséges, ahogy azt a vizsgáló határozta meg.
7. Az alany anamnézisében súlyos trauma vagy csonttörés volt az adagolást megelőző 6 hónapon belül; vagy tervezett műtét az adagolást követő 1 hónapon belül.
8. Az alany anamnézisében több mint 500 ml vért adott az adagolást megelőző 3 hónapon belül.
9. Az alany a vizsgált vegyület 30 napon belül vagy 5 felezési idején belül kapott egy vizsgálati gyógyszerkészítményt, amelyik nagyobb, az -1. naptól számítva.
10. Az alanynak pozitív szűrése van a kábítószerrel való visszaélésre a -1. napon.
11. Az alany nem járul hozzá ahhoz, hogy az adagolást megelőző 48 órától a kiürítésig tartózkodjon az alkoholfogyasztástól.
12. Az alanynak olyan orvosi vagy sebészeti állapota van, amely ronthatja a gyógyszer felszívódását.
13. Az alany terhes vagy szoptat.
14. Az alanynak bármilyen olyan állapota van, amely megzavarhatja vagy amelyre a kezelés zavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy a vizsgáló véleménye szerint növelné az alany vizsgálatban való részvételének kockázatát.