肝损伤对 Betrixiban（一种口服 FXa 拮抗剂）的药代动力学和药效学的影响

纳入标准：

1. 第 1 组和第 2 组：18 至 70 岁的男性或女性，由于肝硬化，经活检、超声、CT 或 MRI 证实患有稳定的慢性肝损伤疾病（第 1 组 - 轻度损伤，Child-Pugh A 类；第 2 组 - 中度损伤，儿童-Pugh B 类）。 队列 3：基本上健康的男性或女性，没有肝病，其性别、年龄和体重与队列 1 和 2 中的患者相匹配，以产生相似的平均人口统计数据。
2. 体重指数在 18 至 35 kg*m-2 之间，体重至少 50 公斤。
3. 避孕。 男性必须同意可接受的避孕方法。 有生育能力的妇女必须同意两种可接受的避孕方式。 绝经后妇女必须在初始给药前至少一年没有规律的月经出血，并且在筛选未接受激素替代疗法 (HRT) 的妇女时通过升高的血浆促卵泡激素水平测试证实。 报告手术绝育的妇女必须在给药前至少六个月进行过手术，并有临床文件支持。
4. 根据研究者的判断，受试者的病史、体格检查、心电图、实验室值和生命体征均无异常。 第 1 组和第 2 组中的受试者可能有：肝功能检查异常，INR 高达 2.2，PT 超过对照组 6 秒，aPPT 高达 45 秒，血小板降至 45,000/uL。
5. 受试者每天吸 <12 支香烟或等同物，并同意在居住期间不使用或减少烟草制品。
6. 受试者能够阅读并给出书面知情同意书，并签署了 IRB 批准的同意书。
7. 受试者有足够的静脉通路进行血液采样。

排除标准：

1. 受试者有出血病史、症状或危险因素，或在给药后 6 个月内粪便标本潜血呈阳性。
2. 由于以下原因，受试者具有绝对/相对抗凝禁忌症：颅内出血史、严重活动性出血、近期脑、眼或脊髓手术或给药后 6 个月内的大手术。
3. 受试者具有高凝或血栓形成病症的病史或风险因素。
4. 受试者有任何具有临床意义的心脏、内分泌、血液、肝脏（队列 1 和 2 除外）、免疫、代谢、泌尿、肺、神经、皮肤、精神病、肾脏或其他主要疾病的病史，但基础疾病除外队列 1 和 2。
5. 根据 Cockcroft-Gault 方法确定，受试者的计算肌酐清除率 <60mL/min。

6. 合并用药：

   1. 对于所有受试者，在第-1 天之前的 30 天内排除非法药物、口服避孕药和激素替代疗法。
   2. 对于所有受试者，在第-1 天之前的 14 天内排除非处方药，包括膳食补充剂和草药产品。
   3. 如果受试者在给药前 30 天内服用过任何处方药，则将排除在队列 3 中登记的受试者。 此外，如果受试者不同意在整个研究过程中不服用伴随药物，则受试者将被排除在外，除非研究者确定有医学上的必要性。
   4. 除强 P-gp 抑制剂外，队列 1 和队列 2 中的受试者在整个研究过程中可以继续服用稳定的既往药物。 强 P-gp 抑制剂包括但不限于：胺碘酮、阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、酮康唑和维拉帕米。 规定的稳定对乙酰氨基酚每天最多使用 2,000 毫克是允许的。 禁止在给药后 48 小时内将对乙酰氨基酚与酒精一起使用。 此外，如果受试者不同意在整个研究过程中避免服用额外的伴随药物，则受试者将被排除在外，除非研究者确定有医学上的必要性。
7. 受试者在给药前6个月内有严重外伤或骨折史；或计划在给药后 1 个月内进行手术。
8. 受试者在给药前3个月内有超过500mL的献血史。
9. 从第 -1 天起，受试者在 30 天内或研究化合物的 5 个半衰期（以较长者为准）内接受了研究药物产品。
10. 受试者在第 -1 天的滥用药物筛查呈阳性。
11. 受试者不同意从给药前 48 小时到出院停止饮酒。
12. 受试者具有可能损害药物吸收的医学或手术状况。
13. 受试者怀孕或哺乳。
14. 受试者有任何可能干扰或治疗可能干扰研究进行的情况，或者研究者认为会增加受试者参与研究的风险。