O Efeito da Insuficiência Hepática na Farmacocinética e Farmacodinâmica do Betrixiban, um Antagonista Oral do FXa

Critério de inclusão:

1. Coortes 1 e 2: Homem ou mulher de 18 a 70 anos com doença hepática crônica estável devido a cirrose confirmada por biópsia, ultrassom, TC ou RM (Coorte 1 - Comprometimento leve, Child-Pugh Categoria A; Coorte 2 - Comprometimento moderado, Criança -Pugh Categoria B). Coorte 3: homem ou mulher essencialmente saudável sem doença hepática cujo sexo, idade e peso correspondem aos pacientes das Coortes 1 e 2 para resultar em dados demográficos médios semelhantes.
2. Índice de Massa Corporal entre 18 e 35 kg*m-2 e peso mínimo de 50 kg.
3. Contracepção. Os homens devem concordar com os métodos aceitáveis ​​de contracepção. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar com duas formas aceitáveis ​​de contracepção. As mulheres pós-menopáusicas não devem ter tido sangramento menstrual regular por pelo menos um ano antes da dosagem inicial e confirmado por um teste de nível de hormônio folículo-estimulante plasmático elevado na triagem para mulheres que não recebem terapia de reposição hormonal (TRH). As mulheres que relatam esterilização cirúrgica devem ter passado pelo procedimento pelo menos seis meses antes da dosagem, apoiadas por documentação clínica.
4. O sujeito tem histórico clínico normal, exame físico, ECG, valores laboratoriais e sinais vitais, conforme determinado pelo investigador. Os indivíduos nas Coortes 1 e 2 podem ter: testes de função hepática anormais, INR até 2,2, PT até 6 segundos acima do controle, aPPT até 45 segundos e plaquetas abaixo de 45.000/uL.
5. O sujeito fuma menos de 12 cigarros por dia ou equivalente e concorda em não consumir ou reduzir o consumo de tabaco enquanto estiver domiciliado.
6. O sujeito é capaz de ler e dar consentimento informado por escrito e assinou o formulário de consentimento aprovado pelo IRB.
7. O sujeito tem acesso venoso adequado para amostragem de sangue.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem um histórico, sintomas ou fatores de risco para sangramento ou uma amostra de fezes dentro de 6 meses após a dosagem positiva para sangue oculto.
2. O sujeito tem uma contra-indicação absoluta/relativa à anticoagulação devido a: histórico de sangramento intracraniano, sangramento ativo grave, cirurgia recente no cérebro, olho ou medula espinhal ou cirurgia de grande porte dentro de 6 meses após a administração.
3. O sujeito tem um histórico ou fatores de risco para uma condição hipercoagulável ou trombótica.
4. O sujeito tem um histórico de qualquer doença cardíaca, endocrinológica, hematológica, hepática (exceto para as Coortes 1 e 2), imunológica, metabólica, urológica, pulmonar, neurológica, dermatológica, psiquiátrica, renal ou outra doença importante diferente da doença subjacente em Coortes 1 e 2.
5. O sujeito tem uma depuração de creatinina calculada de <60mL/min conforme determinado pelo método Cockcroft-Gault.

6. Uso concomitante de medicamentos:

   1. Para todos os indivíduos, drogas ilícitas, contraceptivos orais e terapia de reposição hormonal são excluídos dentro de 30 dias antes do Dia -1.
   2. Para todos os indivíduos, medicamentos de venda livre, incluindo suplementos dietéticos e produtos fitoterápicos são excluídos dentro de 14 dias antes do Dia -1.
   3. Os indivíduos inscritos na Coorte 3 serão excluídos se o indivíduo tiver tomado algum medicamento prescrito nos 30 dias anteriores à dosagem. Além disso, o sujeito será excluído se ele/ela não concordar em abster-se de medicamentos concomitantes durante o estudo, a menos que seja clinicamente necessário, conforme determinado pelo Investigador.
   4. Os indivíduos inscritos nas Coortes 1 e 2 podem continuar tomando medicamentos estáveis ​​preexistentes ao longo do estudo, com exceção de fortes inibidores de P-gp. Inibidores fortes da gp-P incluem, mas não estão limitados a: amiodarona, azitromicina, claritromicina, eritromicina, cetoconazol e verapamil. O uso de paracetamol estável prescrito até 2.000 mg por dia é permitido. Qualquer uso de acetaminofeno com álcool dentro de 48 horas após a administração é proibido. Além disso, o sujeito será excluído se não concordar em abster-se de medicamentos concomitantes adicionais durante o estudo, a menos que seja clinicamente necessário, conforme determinado pelo Investigador.
7. O sujeito tem um histórico de trauma grave ou fratura óssea dentro de 6 meses antes da dosagem; ou cirurgia planejada dentro de 1 mês após a administração.
8. O sujeito tem um histórico de doação de sangue de mais de 500mL dentro de 3 meses antes da dosagem.
9. O sujeito recebeu um medicamento experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas do composto experimental, o que for maior, a partir do Dia -1.
10. O sujeito tem triagem positiva para drogas de abuso no Dia -1.
11. O sujeito não concorda em abster-se do consumo de álcool de 48 horas antes da dosagem até a alta.
12. O sujeito tem uma condição médica ou cirúrgica que pode prejudicar a absorção do medicamento.
13. O sujeito está grávida ou amamentando.
14. O sujeito tem qualquer condição que possa interferir ou para a qual o tratamento possa interferir na condução do estudo ou, na opinião do Investigador, aumentar o risco de participação do sujeito no estudo.