L'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du betrixiban, un antagoniste oral du FXa

Critère d'intégration:

1. Cohortes 1 & 2 : Homme ou femme de 18 à 70 ans atteint d'insuffisance hépatique chronique stable due à une cirrhose confirmée par biopsie, échographie, TDM ou IRM (Cohorte 1 - Déficience légère, Child-Pugh Catégorie A ; Cohorte 2 - Déficience modérée, Enfant -Pugh Catégorie B). Cohorte 3 : homme ou femme essentiellement en bonne santé sans maladie du foie dont le sexe, l'âge et le poids correspondent aux patients des cohortes 1 et 2 afin d'obtenir une démographie moyenne similaire.
2. Indice de Masse Corporelle entre 18 et 35 kg*m-2 et pèse au moins 50 kg.
3. La contraception. Les hommes doivent accepter des méthodes de contraception acceptables. Les femmes en âge de procréer doivent accepter deux formes de contraception acceptables. Les femmes post-ménopausées ne doivent pas avoir eu de saignements menstruels réguliers pendant au moins un an avant la dose initiale et confirmés par un test plasmatique de niveau élevé d'hormone folliculo-stimulante lors du dépistage pour les femmes ne recevant pas de traitement hormonal substitutif (THS). Les femmes qui déclarent avoir subi une stérilisation chirurgicale doivent avoir subi la procédure au moins six mois avant l'administration de la dose, étayée par une documentation clinique.
4. Le sujet a des antécédents médicaux, un examen physique, un ECG, des valeurs de laboratoire et des signes vitaux sans particularité clinique, tels que déterminés par l'investigateur. Les sujets des cohortes 1 et 2 peuvent avoir : tests de la fonction hépatique anormaux, INR jusqu'à 2,2, PT jusqu'à 6 secondes par rapport au contrôle, aPPT jusqu'à 45 secondes et plaquettes jusqu'à 45 000/uL.
5. Le sujet fume moins de 12 cigarettes par jour ou l'équivalent et s'engage à ne pas consommer ou à réduire les produits du tabac lorsqu'il est domicilié.
6. Le sujet est capable de lire et de donner un consentement éclairé écrit et a signé le formulaire de consentement approuvé par la CISR.
7. Le sujet a un accès veineux adéquat pour le prélèvement sanguin.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a des antécédents, des symptômes ou des facteurs de risque de saignement ou un échantillon de selles dans les 6 mois suivant l'administration de sang occulte.
2. Le sujet a une contre-indication absolue/relative à l'anticoagulation en raison de : antécédents de saignement intracrânien, saignement actif grave, chirurgie récente du cerveau, des yeux ou de la moelle épinière ou chirurgie majeure dans les 6 mois suivant l'administration.
3. Le sujet a des antécédents ou des facteurs de risque d'un état hypercoagulable ou thrombotique.
4. Le sujet a des antécédents de toute maladie cardiaque, endocrinologique, hématologique, hépatique (sauf pour les cohortes 1 et 2), immunologique, métabolique, urologique, pulmonaire, neurologique, dermatologique, psychiatrique, rénale ou autre maladie majeure autre que la maladie sous-jacente. Cohortes 1 & 2.
5. Le sujet a une clairance de la créatinine calculée < 60 ml/min, déterminée par la méthode Cockcroft-Gault.

6. Utilisation concomitante de médicaments :

   1. Pour tous les sujets, les drogues illicites, les contraceptifs oraux et l'hormonothérapie substitutive sont exclus dans les 30 jours précédant le jour -1.
   2. Pour tous les sujets, les médicaments en vente libre, y compris les compléments alimentaires et les produits à base de plantes, sont exclus dans les 14 jours précédant le jour -1.
   3. Les sujets inscrits dans la cohorte 3 seront exclus si le sujet a pris des médicaments sur ordonnance dans les 30 jours précédant l'administration. En outre, le sujet sera exclu s'il n'accepte pas de s'abstenir de prendre des médicaments concomitants tout au long de l'étude, sauf si cela est médicalement nécessaire, tel que déterminé par l'investigateur.
   4. Les sujets inscrits dans les cohortes 1 et 2 peuvent continuer à prendre des médicaments préexistants stables tout au long de l'étude, à l'exception des inhibiteurs puissants de la P-gp. Les inhibiteurs puissants de la P-gp comprennent, mais sans s'y limiter : l'amiodarone, l'azithromycine, la clarithromycine, l'érythromycine, le kétoconazole et le vérapamil. L'utilisation d'acétaminophène stable prescrit jusqu'à 2 000 mg par jour est autorisée. Toute utilisation d'acétaminophène avec de l'alcool dans les 48 heures suivant l'administration est interdite. En outre, le sujet sera exclu s'il n'accepte pas de s'abstenir de prendre des médicaments concomitants supplémentaires tout au long de l'étude, à moins que cela ne soit médicalement nécessaire, tel que déterminé par l'investigateur.
7. Le sujet a des antécédents de traumatisme grave ou de fracture osseuse dans les 6 mois précédant l'administration ; ou intervention chirurgicale planifiée dans le mois suivant l'administration.
8. Le sujet a des antécédents de don de sang de plus de 500 ml dans les 3 mois précédant l'administration.
9. Le sujet a reçu un produit médicamenteux expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies du composé expérimental, selon la plus élevée, à partir du jour -1.
10. Le sujet a un dépistage positif pour les drogues d'abus au jour -1.
11. Le sujet n'accepte pas de s'abstenir de consommer de l'alcool à partir de 48 heures avant le dosage jusqu'à la sortie.
12. Le sujet a une condition médicale ou chirurgicale qui peut altérer l'absorption du médicament.
13. Le sujet est enceinte ou allaite.
14. Le sujet a une condition qui pourrait interférer avec ou pour laquelle le traitement pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou augmenterait, de l'avis de l'investigateur, le risque de participation du sujet à l'étude.