中枢神経系マラリアにおける解熱のための強力な解熱剤
2024年2月9日 更新者：Gretchen Birbeck、University of Rochester
中枢神経系マラリアにおける積極的な解熱剤：解熱効果と寄生虫除去効果を評価する無作為対照試験
この研究では、アセトアミノフェンとイブプロフェンによる予防的および予定された治療が、中枢神経系マラリアの子供の急性疾患中に経験する最高体温を下げることができるかどうかを調べます.
調査の概要
詳細な説明
継続的な撲滅の取り組みにもかかわらず、マラリアは依然としてアフリカの主要な公衆衛生上の課題であり、毎年約 250,000 人のマラリアの子供が、その後の神経障害を伴う神経学的損傷を経験しています。
他の中枢神経系 (CNS) 障害では、発熱が二次的な神経損傷の悪化の原因として認識されており、神経保護のために高体温を回避したり、低体温を誘発したりするために多大な努力が払われています。
中枢神経系マラリアの小児では、急性疾患中の体温が高いことが感染後の神経学的後遺症の危険因子であることを示す証拠があります。
そのため、少なくとも脳損傷のリスクが高い複雑なマラリアの子供たちの間では、積極的な解熱療法が正当化される可能性があります。
主に合併症のないマラリアの子供を対象に実施され、単一の解熱剤のみを使用して実施された以前の臨床試験では、発熱の軽減に関して限定的な利点が示されました。ただし、これまでに二重療法を使用したマラリア熱の管理を調べた研究はありません。
マラリアの子供たちの世話をしている臨床医の間での積極的な解熱対策への熱意は、マラリア原虫の複製が高温で遅くなるというin vitroの発見と、熱の治療を受けている子供たちの末梢寄生虫のクリアランスが遅くなった単一の臨床試験によって抑制されています.
ただし、温度とマラリア原虫の行動との関係は複雑です。
追加の in vitro データは、発熱温度では、感染していない赤血球 (RBC) が感染した RBC に付着する可能性が高く、隔離のプロセスを悪化させ、微小血管脳血流を妨害する寄生虫負荷を増加させ、おそらく中枢神経系マラリアにおける進行中の免疫病因に寄与することを示唆しています。 .
積極的な解熱療法のこの探索的臨床試験では、中枢神経系マラリアで入院した小児は、通常のケア (38.5℃以上の体温で 6 時間ごとのアセトアミノフェン) と 72 時間にわたって 6 時間ごとの予防的アセトアミノフェンおよびイブプロフェンに無作為に割り付けられます。
この概念実証研究では、積極的な解熱療法が通常のケアと比較して平均最高体温を下げるかどうかを判断します。
ヒスチジン リッチ プロテイン 2 (HRP2)、全身の寄生虫負荷と CNS 寄生虫の隔離の推定を容易にする熱帯熱マラリア原虫特異的タンパク質の連続定量レベルも収集され、解熱剤の使用と生体内寄生虫の行動との関係を明らかにします。
この研究から得られた知見は、小児中枢神経系マラリアにおける神経保護のための積極的な解熱剤の第 III 相臨床試験を実施すべきかどうかを決定します。
この研究はザンビアとマラウイで行われます。そこでは、NIH が資金を提供した以前の共同研究が、この種の臨床試験を実施するために必要な実質的なインフラストラクチャの開発を支援してきました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
256
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～11年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -末梢血塗抹標本または迅速診断検査による熱帯熱マラリア原虫感染の証拠
- マラリアに伴う中枢神経症状。 CEREBRAL MALARIA: 5歳未満の小児でBlantyre Coma Score (BCS)(73) ≤2、または5歳以上の小児でGlasgow Coma Score (GCS) ≤10の意識障害またはCNSマラリア: 複雑な発作、長期化を意味する(>15 分)、焦点または複数。または意識障害または意識障害の他の証拠 (混乱、せん妄) 明白な昏睡なし (BCS>2、GCS = 11-14)
除外基準:
- 循環不全（四肢の冷え、3秒を超える毛細血管の再充満、くぼんだ目、皮膚の張りの↓）
- 過去2時間の嘔吐
- 血清Cr > 1.2mg/dL
- 肝疾患の病歴
- 黄疸または総ビリルビンが3.0mg/dLを超える
- 胃潰瘍または消化管出血の病歴
- -血小板減少症またはその他の原発性血液疾患の病歴
- 点状出血またはその他の出血異常の臨床徴候
- -イブプロフェン、アセトアミノフェン、アスピリン、または非ステロイド薬に対する既知のアレルギー
- -経鼻胃管（NGT）の配置および/または経腸薬の送達に対する禁忌
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：いつものお手入れ
アセトアミノフェンのプラセボとイブプロフェンのプラセボを受け取ります。
体温が摂氏 38.5 度を超える場合は、必要に応じてアセトアミノフェン (15 mg/kg、Q6 時間) が投与されます。
発熱が続く場合は、冷却ファンを追加します。
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イブプロフェンのプラセボ
他の名前：
通常の治療群の小児に対するアセトアミノフェンのプラセボ 積極的解熱治療群の小児では、体温が 38.5 度を超えた場合、プラセボで治療されます。
他の名前：
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実験的：強力な解熱剤
気温に関係なく、このアームに割り当てられた小児には、アセトアミノフェン（30ミリグラム（mg）/キログラム（kg）負荷、その後6時間ごとに15mg/kg）とイブプロフェン（6時間ごとに10mg/kg）が投与されます。
両薬剤の小児用シロップ製剤は、経口または経鼻胃管を介して投与されます。
38.5℃以上の場合はプラセボを追加し、発熱が続く場合は冷却ファンを追加します。
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積極的な解熱アームでは、30 mg/kg 負荷、その後 15 mg/kg Q6 時間 予定された臨床評価中に38.5度を超える発熱があった場合、プラセボ群の小児にもアセトアミノフェンが投与されます。
他の名前：
積極的解熱アームでは 10 mg/kg Q6 時間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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平均最高温度
時間枠：72時間
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平均最高温度 (Tmax)。 Tmax は、連続温度モニターによって記録された研究期間 (72 時間) 中の最高温度 (摂氏) として定義されます。 連続温度モニターは磁気共鳴画像法 (MRI) と互換性がありません。 TMAX が継続的なモニタリング データが利用できないときに得られた臨床温度である場合、臨床 TMAX が主要結果として使用されます。 |
72時間
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発作の重症度
時間枠：72時間
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発作はなし、単発で短時間、または複数回または長期に分類され、3 つのカテゴリーの結果が得られました。
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72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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寄生虫駆除
時間枠：72時間
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寄生虫クリアランスは、6 時間ごとの血漿 HRP2 濃度の AUC に基づいていました。
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72時間
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発熱 ≥ 38.5°C (最高) の曲線下面積 (AUC)
時間枠：72時間
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継続的な温度モニタリングに基づく、摂氏37.5度以上のAUC発熱 二次有効性測定には、72時間の追跡期間中のT≧38.5℃の温度×時間曲線の下の面積によって測定される発熱曝露が含まれ、0として分類されました。 、> 0 かつ < 2、かつ ≥ 2 度時間。
治療群、国、および疾患の重症度の項を共変量として比例オッズを仮定する順序ロジスティック回帰モデルを使用して、推定調整治療群オッズ比と関連する 95% 信頼区間を導き出しました。
適切な結果カテゴリーを決定するには体温データが不十分な 12 人の参加者の欠落データに対応するために、最良の場合と最悪の場合の補完を使用した感度分析が実行されました。
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72時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Gretchen L Birbeck, MD、University of Rochester
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月7日
一次修了 (実際)
2022年12月2日
研究の完了 (実際)
2022年12月2日
試験登録日
最初に提出
2017年10月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月6日
最初の投稿 (実際)
2018年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年2月9日
最終確認日
2024年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RSRB00067717
- R01NS102176 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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