Antipiretici aggressivi per la riduzione della febbre nella malaria del sistema nervoso centrale

Nonostante gli sforzi di eradicazione in corso, la malaria rimane una delle principali sfide per la salute pubblica in Africa, dove ogni anno circa 250.000 bambini affetti da malaria subiscono un danno neurologico con conseguente neurodisabilità. In altri disordini del sistema nervoso centrale (SNC), la febbre è una causa riconosciuta di peggioramento del danno neurologico secondario e vengono compiuti notevoli sforzi per evitare l'ipertermia o indurre l'ipotermia per la neuroprotezione. L'evidenza indica che tra i bambini con malaria del sistema nervoso centrale una temperatura più alta durante la malattia acuta è un fattore di rischio per sequele neurologiche post-infettive. Pertanto, una terapia antipiretica aggressiva può essere giustificata, almeno tra i bambini con malaria complicata che sono a rischio sostanziale di danno cerebrale. Precedenti studi clinici condotti principalmente su bambini con malaria non complicata e utilizzando un solo farmaco antipiretico hanno mostrato benefici limitati in termini di riduzione della febbre; tuttavia, nessuno studio fino ad oggi ha esaminato la gestione della febbre malarica utilizzando terapie duali. L'entusiasmo per le misure aggressive di riduzione della febbre tra i medici che si prendono cura dei bambini affetti da malaria è stato frenato dai risultati in vitro che la replicazione del parassita della malaria rallenta a temperature più elevate e da un singolo studio clinico in cui la clearance periferica del parassita era più lenta nei bambini che ricevevano un trattamento per la febbre. Tuttavia, la relazione tra temperatura e comportamento del parassita della malaria è complessa. Ulteriori dati in vitro suggeriscono che a temperature febbrili è più probabile che i globuli rossi (RBC) non infetti aderiscano ai globuli rossi infetti, peggiorando il processo di sequestro, aumentando il carico parassitario che ostruisce il flusso sanguigno cerebrale microvascolare e forse contribuendo all'immunopatogenesi in corso nella malaria del SNC . In questo studio clinico esplorativo sulla terapia antipiretica aggressiva, i bambini ospedalizzati con malaria del sistema nervoso centrale saranno randomizzati alle cure abituali (paracetamolo ogni 6 ore per una temperatura ≥ 38,5ºC) rispetto alla profilassi paracetamolo e ibuprofene ogni 6 ore per 72 ore. Questo studio proof-of-concept determinerà se la terapia antipiretica aggressiva si traduce in una temperatura massima media inferiore rispetto alle cure abituali. Saranno inoltre raccolti livelli quantitativi seriali di proteina ricca di istidina 2 (HRP2), una proteina specifica di P. falciparum che facilita le stime del carico parassitario di tutto il corpo e il sequestro del parassita del SNC, per chiarire la relazione tra uso di antipiretici e comportamento del parassita in vivo. I risultati di questo studio determineranno se debba essere intrapreso uno studio clinico di Fase III di antipiretici aggressivi per la neuroprotezione nella malaria pediatrica del SNC. Questo studio si svolgerà in Zambia e Malawi, dove precedenti collaborazioni finanziate dal NIH hanno contribuito allo sviluppo della sostanziale infrastruttura necessaria per intraprendere una sperimentazione clinica di questa natura.