Antipiréticos agresivos para la reducción de la fiebre en la malaria del SNC

A pesar de los esfuerzos de erradicación en curso, la malaria sigue siendo un desafío importante para la salud pública en África, donde cada año ~250 000 niños con malaria experimentan una lesión neurológica con la subsiguiente discapacidad neurológica. En otros trastornos del sistema nervioso central (SNC), la fiebre es una causa reconocida de empeoramiento de la lesión neurológica secundaria y se realizan grandes esfuerzos para evitar la hipertermia o inducir la hipotermia para la neuroprotección. La evidencia indica que entre los niños con paludismo del SNC, una temperatura más alta durante la enfermedad aguda es un factor de riesgo de secuelas neurológicas posinfecciosas. Como tal, la terapia antipirética agresiva puede estar justificada, al menos entre los niños con paludismo complicado que tienen un riesgo sustancial de lesión cerebral. Ensayos clínicos previos realizados principalmente en niños con paludismo no complicado y usando un solo medicamento antipirético han mostrado beneficios limitados en términos de reducción de la fiebre; sin embargo, ningún estudio hasta la fecha ha examinado el manejo de la fiebre palúdica mediante terapias duales. El entusiasmo por las medidas agresivas de reducción de la fiebre entre los médicos que atienden a niños con malaria se ha visto frenado por los hallazgos in vitro de que la replicación del parásito de la malaria se ralentiza a temperaturas más altas y un único ensayo clínico en el que la eliminación del parásito periférico fue más lenta en los niños que recibieron tratamiento para la fiebre. Sin embargo, la relación entre la temperatura y el comportamiento del parásito de la malaria es compleja. Datos adicionales in vitro sugieren que a temperaturas febriles es más probable que los glóbulos rojos (GR) no infectados se adhieran a los glóbulos rojos infectados, empeorando el proceso de secuestro, aumentando la carga de parásitos que obstruyen el flujo sanguíneo cerebral microvascular y quizás contribuyendo a la inmunopatogénesis en curso en la malaria del SNC. . En este ensayo clínico exploratorio de terapia antipirética agresiva, los niños hospitalizados con paludismo del SNC serán aleatorizados para recibir atención habitual (acetaminofeno cada 6 horas para una temperatura ≥ 38,5ºC) frente a acetaminofeno profiláctico e ibuprofeno cada 6 horas durante 72 horas. Este estudio de prueba de concepto determinará si la terapia antipirética agresiva da como resultado una temperatura máxima media más baja en relación con la atención habitual. También se recopilarán niveles cuantitativos en serie de proteína 2 rica en histidina (HRP2), una proteína específica de P. falciparum que facilita las estimaciones de la carga parasitaria en todo el cuerpo y el secuestro de parásitos en el SNC, para aclarar la relación entre el uso de antipiréticos y el comportamiento del parásito in vivo. Los hallazgos de este estudio determinarán si se debe realizar un ensayo clínico de fase III de antipiréticos agresivos para la neuroprotección en la malaria pediátrica del SNC. Este estudio se llevará a cabo en Zambia y Malawi, donde colaboraciones previas financiadas por NIH han ayudado a desarrollar la infraestructura sustancial necesaria para llevar a cabo un ensayo clínico de esta naturaleza.