用于中枢神经系统疟疾退烧的积极退热药
2024年2月9日 更新者：Gretchen Birbeck、University of Rochester
CNS 疟疾中的积极退热药：一项评估退热功效和寄生虫清除效果的随机对照试验
该研究将检查对乙酰氨基酚和布洛芬的预防性和定期治疗是否可以降低中枢神经系统疟疾儿童急性疾病期间经历的最高温度。
研究概览
详细说明
尽管正在进行根除努力，但疟疾仍然是非洲的一项重大公共卫生挑战，每年约有 250,000 名疟疾患儿遭受神经损伤并随后导致神经功能障碍。
在其他中枢神经系统 (CNS) 疾病中，发烧是继发性神经损伤恶化的公认原因，并且已做出广泛努力来避免体温过高或诱导体温过低以保护神经。
证据表明，在患有中枢神经系统疟疾的儿童中，急性疾病期间体温升高是感染后神经系统后遗症的危险因素。
因此，可能需要积极的退热治疗，至少在脑损伤风险很大的复杂疟疾儿童中是这样。
以前主要在患有无并发症疟疾的儿童中进行的临床试验表明，仅使用一种退热药在退烧方面的益处有限；然而，迄今为止，还没有研究使用双重疗法检查疟疾发烧管理。
疟疾寄生虫复制在较高温度下会减慢的体外研究结果以及接受发烧治疗的儿童外周寄生虫清除速度较慢的一项临床试验抑制了照顾疟疾儿童的临床医生对积极退烧措施的热情。
然而，温度和疟疾寄生虫行为之间的关系是复杂的。
额外的体外数据表明，在发热温度下，未感染的红细胞 (RBC) 更有可能粘附到受感染的红细胞上，使隔离过程恶化，增加阻碍微血管脑血流的寄生虫负担，并可能导致中枢神经系统疟疾的持续免疫发病机制.
在这项积极退热疗法的探索性临床试验中，因中枢神经系统疟疾住院的儿童将被随机分配接受常规治疗（温度 ≥ 38.5ºC 时每 6 小时服用一次对乙酰氨基酚）与每 6 小时一次预防性服用对乙酰氨基酚和布洛芬，持续 72 小时。
这项概念验证研究将确定积极的退热疗法是否会导致平均最高温度低于常规护理。
还将收集富含组氨酸蛋白 2 (HRP2) 的系列定量水平，这是一种恶性疟原虫特异性蛋白，有助于估计全身寄生虫负荷和 CNS 寄生虫隔离，以阐明退热药使用与体内寄生虫行为之间的关系。
这项研究的结果将决定是否应该进行针对小儿中枢神经系统疟疾神经保护的积极退热药的 III 期临床试验。
这项研究将在赞比亚和马拉维进行，之前 NIH 资助的合作已经协助开发了进行这种性质的临床试验所需的大量基础设施。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
256
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
2年 至 11年 (孩子)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 通过外周血涂片或快速诊断测试发现恶性疟原虫疟疾感染的证据
- 与疟疾相关的中枢神经系统症状。 脑型疟疾：5 岁以下儿童的布兰太尔昏迷评分 (BCS)(73) ≤ 2 或 5 岁以上儿童的格拉斯哥昏迷评分 (GCS) ≤10 或中枢神经系统疟疾的意识受损：复杂性癫痫发作，意味着延长（>15 分钟），焦点或多个；或意识障碍或其他意识障碍证据（意识模糊、精神错乱）而无明显昏迷（BCS>2，GCS =11-14）
排除标准：
- 循环衰竭（四肢冰冷，毛细血管再充盈 > 3 秒，眼睛凹陷，↓ 皮肤肿胀）
- 最近2小时呕吐
- 血清肌酐 > 1.2 毫克/分升
- 肝病史
- 黄疸或总胆红素 >3.0mg/dL
- 有胃溃疡或消化道出血史
- 血小板减少症或其他原发性血液病史
- 瘀点或其他出血异常的临床指征
- 已知对布洛芬、对乙酰氨基酚、阿司匹林或任何非甾体药物过敏
- 任何鼻胃管 (NGT) 放置和/或肠内给药的禁忌症
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：日常护理
将接受对乙酰氨基酚安慰剂和布洛芬安慰剂。
如果他们的体温超过 38.5 摄氏度，他们将根据需要接受对乙酰氨基酚（15mg/kg，Q6 小时）。
如果持续发热，将加装散热风扇。
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布洛芬的安慰剂
其他名称：
普通护理组儿童的对乙酰氨基酚安慰剂 对于积极退烧组的儿童，当他们的体温超过 38.5 摄氏度时，他们会接受安慰剂治疗
其他名称：
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实验性的：强力退烧药
无论温度如何，分配到该组的儿童将接受对乙酰氨基酚（30 毫克 (mg)/千克 (kg) 负荷，然后 15 毫克/公斤 Q6 小时）和布洛芬（10 毫克/公斤 Q 6 小时）72 小时。
两种药物的儿科糖浆制剂将通过口服或鼻胃管给药。
如果体温超过38.5摄氏度，将添加安慰剂，如果发烧持续，将添加冷却风扇。
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积极退热组的负荷量为 30 毫克/公斤，然后第 6 小时为 15 毫克/公斤 当安慰剂组的儿童在预定的临床评估期间发烧超过 38.5 摄氏度时，也会给他们服用对乙酰氨基酚
其他名称：
积极退热组 10 毫克/公斤 Q6 小时
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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平均最高温度
大体时间：72小时
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平均最高温度 (Tmax)。 Tmax 将定义为连续温度监测器记录的研究持续时间（72 小时）期间的最高温度（以摄氏度为单位）。 连续温度监测仪不兼容磁共振成像 (MRI)。 如果 TMAX 是在无法获得连续监测数据时获得的临床温度，则临床 TMAX 将用作主要结果。 |
72小时
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癫痫发作严重程度
大体时间：72小时
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癫痫发作分为无发作、单次发作和短暂发作、多次发作或长期发作，产生三类结果。
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72小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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寄生虫清除
大体时间：72小时
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寄生虫清除率基于每六小时血浆 HRP2 浓度的 AUC
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72小时
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发烧曲线下面积 (AUC) ≥ 38.5°C（最佳）
大体时间：72小时
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基于连续温度监测的温度高于 37.5 摄氏度的 AUC 发烧次要功效测量包括发烧暴露，通过 72 小时随访期间 T≥38.5°C 的温度 × 时间曲线下面积测量，分类为 0 ，> 0 且 < 2，且 ≥ 2 度时。
使用序数 Logistic 回归模型，假设以治疗组、国家和疾病严重程度为协变量的比例赔率，用于导出估计的调整治疗组赔率比和相关的 95% 置信区间。
进行了最佳情况和最坏情况插补的敏感性分析，以适应温度数据不足的 12 名参与者的缺失数据，以确定正确的结果类别
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72小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Gretchen L Birbeck, MD、University of Rochester
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年1月7日
初级完成 (实际的)
2022年12月2日
研究完成 (实际的)
2022年12月2日
研究注册日期
首次提交
2017年10月17日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月6日
首次发布 (实际的)
2018年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月9日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RSRB00067717
- R01NS102176 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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