Agresivní antipyretika pro snížení horečky u malárie CNS

Navzdory pokračujícím snahám o eradikaci zůstává malárie hlavním problémem veřejného zdraví v Africe, kde ročně ~250 000 dětí s malárií prodělá neurologické poškození s následnou neurodisabilitou. U jiných poruch centrálního nervového systému (CNS) je horečka uznávanou příčinou zhoršení sekundárního neurologického poškození a je vyvíjeno značné úsilí, aby se zabránilo hypertermii nebo indukci hypotermie pro neuroprotekci. Důkazy ukazují, že u dětí s malárií CNS je vyšší teplota během akutního onemocnění rizikovým faktorem pro postinfekční neurologické následky. Jako taková může být opodstatněná agresivní antipyretická terapie, alespoň u dětí s komplikovanou malárií, které jsou ve značném riziku poranění mozku. Předchozí klinické studie prováděné primárně u dětí s nekomplikovanou malárií a používající pouze jeden antipyretický lék prokázaly omezené přínosy ve smyslu snížení horečky; žádné studie však dosud nezkoumaly léčbu malárie pomocí duálních terapií. Nadšení pro agresivní opatření ke snížení horečky mezi klinickými lékaři, kteří se starají o děti s malárií, bylo potlačeno zjištěními in vitro, že replikace parazitů malárie se zpomaluje při vyšších teplotách, a jedinou klinickou studií, ve které byla periferní clearance parazitů u dětí léčených na horečku pomalejší. Vztah mezi teplotou a chováním parazitů malárie je však složitý. Další údaje in vitro naznačují, že při horečnatých teplotách mají neinfikované červené krvinky (RBC) větší pravděpodobnost přilnutí k infikovaným červeným krvinkám, což zhoršuje proces sekvestrace, zvyšuje zátěž parazity bránící mikrovaskulárnímu cerebrálnímu průtoku krve a možná přispívá k pokračující imunopatogenezi u malárie CNS . V této průzkumné klinické studii agresivní antipyretické terapie budou děti hospitalizované s malárií CNS randomizovány do obvyklé péče (acetaminofen každých 6 hodin při teplotě ≥ 38,5ºC) vs. profylaktický acetaminofen a ibuprofen každých 6 hodin po dobu 72 hodin. Tato studie proof-of-concept určí, zda agresivní antipyretická terapie vede k nižší průměrné maximální teplotě ve srovnání s obvyklou péčí. Sériové kvantitativní hladiny proteinu 2 bohatého na histidin (HRP2), specifického proteinu P. falciparum, který usnadňuje odhady celotělové zátěže parazity a sekvestrace parazitů v CNS, budou také shromážděny, aby se objasnil vztah mezi antipyretikem a chováním parazitů in vivo. Zjištění z této studie určí, zda by měla být provedena klinická studie fáze III s agresivními antipyretiky pro neuroprotekci u pediatrické malárie CNS. Tato studie bude probíhat v Zambii a Malawi, kde předchozí spolupráce financovaná NIH pomohla při rozvoji podstatné infrastruktury potřebné k provedení klinického hodnocení tohoto charakteru.