Aggressive Antipyretika zur Fiebersenkung bei ZNS-Malaria

Trotz laufender Ausrottungsbemühungen bleibt Malaria eine große Herausforderung für die öffentliche Gesundheit in Afrika, wo jährlich etwa 250.000 Kinder mit Malaria eine neurologische Verletzung mit nachfolgender neurologischer Behinderung erleiden. Bei anderen Störungen des Zentralnervensystems (ZNS) ist Fieber eine anerkannte Ursache für eine Verschlechterung einer sekundären neurologischen Verletzung, und es werden umfangreiche Anstrengungen unternommen, um eine Hyperthermie zu vermeiden oder eine Hypothermie zur Neuroprotektion herbeizuführen. Es gibt Hinweise darauf, dass bei Kindern mit ZNS-Malaria eine höhere Temperatur während der akuten Erkrankung ein Risikofaktor für postinfektiöse neurologische Folgen ist. Daher kann eine aggressive fiebersenkende Therapie gerechtfertigt sein, zumindest bei Kindern mit komplizierter Malaria, bei denen ein erhebliches Risiko für Hirnverletzungen besteht. Frühere klinische Studien, die hauptsächlich an Kindern mit unkomplizierter Malaria durchgeführt wurden und bei denen nur ein einziges fiebersenkendes Medikament verwendet wurde, haben einen begrenzten Nutzen in Bezug auf die Fiebersenkung gezeigt; jedoch haben bisher keine Studien das Management von Malariafieber mit dualen Therapien untersucht. Der Enthusiasmus für aggressive fiebersenkende Maßnahmen unter Klinikern, die Kinder mit Malaria betreuen, wurde durch In-vitro-Ergebnisse, dass sich die Replikation von Malariaparasiten bei höheren Temperaturen verlangsamt, und durch eine einzige klinische Studie, in der die periphere Parasitenbeseitigung bei Kindern, die gegen Fieber behandelt wurden, langsamer war, gedämpft. Die Beziehung zwischen Temperatur und Verhalten von Malariaparasiten ist jedoch komplex. Zusätzliche In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass bei fieberhaften Temperaturen nicht infizierte rote Blutkörperchen (RBCs) eher an infizierten RBCs haften, was den Sequestrierungsprozess verschlechtert, die Parasitenlast erhöht, die den mikrovaskulären zerebralen Blutfluss behindert, und möglicherweise zur anhaltenden Immunpathogenese bei ZNS-Malaria beiträgt . In dieser explorativen klinischen Studie zur aggressiven fiebersenkenden Therapie werden Kinder, die mit ZNS-Malaria ins Krankenhaus eingeliefert wurden, randomisiert der üblichen Behandlung (Paracetamol alle 6 Stunden bei einer Temperatur ≥ 38,5 °C) vs. prophylaktischem Paracetamol und Ibuprofen alle 6 Stunden für 72 Stunden zugeteilt. Diese Proof-of-Concept-Studie wird bestimmen, ob eine aggressive fiebersenkende Therapie im Vergleich zur üblichen Behandlung zu einer niedrigeren mittleren Maximaltemperatur führt. Serielle quantitative Konzentrationen von histidinreichem Protein 2 (HRP2), einem P. falciparum-spezifischen Protein, das Schätzungen der Ganzkörperbelastung durch Parasiten und der Sequestrierung durch ZNS-Parasiten erleichtert, werden ebenfalls gesammelt, um die Beziehung zwischen der Verwendung von Antipyretika und dem Verhalten von Parasiten in vivo zu klären. Die Ergebnisse dieser Studie werden darüber entscheiden, ob eine klinische Phase-III-Studie mit aggressiven Antipyretika zur Neuroprotektion bei pädiatrischer ZNS-Malaria durchgeführt werden sollte. Diese Studie wird in Sambia und Malawi durchgeführt, wo frühere NIH-finanzierte Kooperationen bei der Entwicklung der wesentlichen Infrastruktur geholfen haben, die für die Durchführung einer klinischen Studie dieser Art erforderlich ist.