Агрессивные жаропонижающие средства для снижения лихорадки при малярии ЦНС

Несмотря на продолжающиеся усилия по искоренению малярии, малярия остается серьезной проблемой общественного здравоохранения в Африке, где ежегодно около 250 000 детей, больных малярией, получают неврологические повреждения с последующей неврологической инвалидностью. При других нарушениях центральной нервной системы (ЦНС) лихорадка является признанной причиной ухудшения вторичного неврологического повреждения, и предпринимаются активные усилия, чтобы избежать гипертермии или вызвать гипотермию для нейропротекции. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что у детей с малярией ЦНС более высокая температура во время острого заболевания является фактором риска постинфекционных неврологических осложнений. Таким образом, агрессивная жаропонижающая терапия может быть оправдана, по крайней мере, у детей с осложненной малярией, которые подвержены значительному риску повреждения головного мозга. Предыдущие клинические испытания, проведенные в основном у детей с неосложненной малярией и с использованием только одного жаропонижающего препарата, показали ограниченную пользу в отношении снижения лихорадки; однако на сегодняшний день ни в одном исследовании не изучалось лечение малярийной лихорадки с использованием двойной терапии. Энтузиазм в отношении агрессивных мер по снижению лихорадки среди клиницистов, ухаживающих за детьми, больными малярией, был ограничен результатами исследований in vitro о том, что репликация малярийного паразита замедляется при более высоких температурах, и одним клиническим испытанием, в котором клиренс периферического паразита был медленнее у детей, получающих лечение от лихорадки. Однако взаимосвязь между температурой и поведением малярийного паразита сложна. Дополнительные данные in vitro позволяют предположить, что при фебрильной температуре неинфицированные эритроциты (эритроциты) с большей вероятностью прилипают к инфицированным эритроцитам, ухудшая процесс секвестрации, увеличивая бремя паразитов, препятствуя кровотоку в микрососудах головного мозга и, возможно, способствуя продолжающемуся иммунопатогенезу при малярии ЦНС. . В этом предварительном клиническом испытании агрессивной жаропонижающей терапии дети, госпитализированные с малярией ЦНС, будут рандомизированы для получения обычного ухода (ацетаминофен каждые 6 часов при температуре ≥ 38,5ºC) против профилактического приема ацетаминофена и ибупрофена каждые 6 часов в течение 72 часов. Это экспериментальное исследование определит, приводит ли агрессивная жаропонижающая терапия к более низкой средней максимальной температуре по сравнению с обычным лечением. Серийные количественные уровни богатого гистидином белка 2 (HRP2), специфичного для P. falciparum белка, который облегчает оценку паразитарной нагрузки на весь организм и секвестрацию паразитов в ЦНС, также будут собираться для выяснения взаимосвязи между использованием жаропонижающих и поведением паразитов in vivo. Результаты этого исследования определят, следует ли проводить клинические испытания фазы III агрессивных жаропонижающих средств для нейропротекции у детей, страдающих малярией ЦНС. Это исследование будет проходить в Замбии и Малави, где ранее сотрудничество, финансируемое NIH, помогло в разработке существенной инфраструктуры, необходимой для проведения клинических испытаний такого рода.