Agresszív lázcsillapítók a központi idegrendszeri malária lázcsillapítására

A folyamatban lévő felszámolási erőfeszítések ellenére a malária továbbra is jelentős közegészségügyi kihívás Afrikában, ahol évente kb. 250 000 maláriában szenvedő gyermek szenved neurológiai sérülést, majd idegi rokkantsággal. Más központi idegrendszeri (CNS) rendellenességek esetén a láz a másodlagos neurológiai sérülések súlyosbodásának elismert oka, és nagy erőfeszítéseket tesznek a hipertermia elkerülésére vagy a hipotermia előidézésére a neuroprotekció érdekében. A bizonyítékok azt mutatják, hogy a központi idegrendszeri maláriában szenvedő gyermekeknél az akut betegség során fellépő magasabb hőmérséklet a fertőzés utáni neurológiai következmények kockázati tényezője. Mint ilyen, agresszív lázcsillapító terápia indokolt lehet, legalábbis a komplikált maláriában szenvedő gyermekek körében, akiknél jelentős az agysérülés kockázata. A korábbi klinikai vizsgálatok, amelyeket elsősorban szövődménymentes maláriában szenvedő gyermekeken végeztek, és csak egyetlen lázcsillapító gyógyszert alkalmaztak, korlátozott előnyöket mutattak a láz csökkentésében; azonban ez idáig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a malária láz kezelését kettős terápia alkalmazásával. Az agresszív lázcsökkentő intézkedések iránti lelkesedést a maláriás gyermekeket gondozó klinikusok körében fékezték azok az in vitro eredmények, amelyek szerint a maláriás paraziták szaporodása lelassul magasabb hőmérsékleten, valamint egyetlen klinikai vizsgálat, amelyben a perifériás paraziták kiürülése lassabb volt a láz miatt kezelt gyermekeknél. A hőmérséklet és a malária paraziták viselkedése közötti kapcsolat azonban összetett. További in vitro adatok arra utalnak, hogy lázas hőmérsékleten a nem fertőzött vörösvértestek (RBC) nagyobb valószínűséggel tapadnak a fertőzött vörösvértestekhez, ami rontja a szekvesztrálás folyamatát, növeli a parazitaterhelést, ami akadályozza a mikrovaszkuláris agyi véráramlást, és talán hozzájárul a központi idegrendszeri malária folyamatos immunpatogeneziséhez. . Ebben az agresszív lázcsillapító terápia feltáró klinikai vizsgálatában a központi idegrendszeri maláriában kórházba került gyermekeket a szokásos gondozásba (acetaminofen 6 óránként 38,5 °C-nál magasabb hőmérsékleten) osztják be, szemben a profilaktikus acetaminofen és ibuprofen 6 óránként 72 órán keresztül történő kezelésével. Ez a koncepcionális vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy az agresszív lázcsillapító terápia alacsonyabb átlagos maximális hőmérsékletet eredményez-e a szokásos ellátáshoz képest. A hisztidinben gazdag fehérje 2 (HRP2), egy P. falciparum-specifikus fehérje, amely megkönnyíti a teljes test parazitaterhelésének és a központi idegrendszeri parazita megkötésének becslését, sorozatos mennyiségi szintjeit is összegyűjtik, hogy tisztázzák a lázcsillapító használat és az in vivo paraziták viselkedése közötti kapcsolatot. A tanulmány eredményei meghatározzák, hogy el kell-e végezni egy III. fázisú klinikai vizsgálatot az agresszív lázcsillapítókkal a gyermekkori központi idegrendszeri malária neuroprotekciója céljából. A tanulmányra Zambiában és Malawiban kerül sor, ahol az NIH által finanszírozott korábbi együttműködések segítettek az ilyen jellegű klinikai vizsgálatok elvégzéséhez szükséges jelentős infrastruktúra kifejlesztésében.