Antipyrétiques agressifs pour la réduction de la fièvre dans le paludisme du SNC

Malgré les efforts d'éradication en cours, le paludisme reste un défi majeur de santé publique en Afrique où, chaque année, environ 250 000 enfants atteints de paludisme subissent une lésion neurologique avec un handicap neurologique ultérieur. Dans d'autres troubles du système nerveux central (SNC), la fièvre est une cause reconnue d'aggravation des lésions neurologiques secondaires et des efforts considérables sont faits pour éviter l'hyperthermie ou induire une hypothermie pour la neuroprotection. Les preuves indiquent que chez les enfants atteints de paludisme du SNC, une température plus élevée pendant la maladie aiguë est un facteur de risque de séquelles neurologiques post-infectieuses. En tant que tel, un traitement antipyrétique agressif peut être justifié, au moins chez les enfants atteints de paludisme compliqué qui présentent un risque substantiel de lésion cérébrale. Des essais cliniques antérieurs menés principalement chez des enfants atteints de paludisme non compliqué et n'utilisant qu'un seul médicament antipyrétique ont montré des avantages limités en termes de réduction de la fièvre ; cependant, aucune étude à ce jour n'a examiné la prise en charge de la fièvre palustre à l'aide de bithérapies. L'enthousiasme pour les mesures agressives de réduction de la fièvre parmi les cliniciens qui s'occupent d'enfants atteints de paludisme a été freiné par des découvertes in vitro selon lesquelles la réplication du parasite du paludisme ralentit à des températures plus élevées et par un seul essai clinique dans lequel la clairance parasitaire périphérique était plus lente chez les enfants recevant un traitement contre la fièvre. Cependant, la relation entre la température et le comportement du parasite du paludisme est complexe. Des données in vitro supplémentaires suggèrent qu'à des températures fébriles, les globules rouges (GR) non infectés sont plus susceptibles d'adhérer aux globules rouges infectés, aggravant le processus de séquestration, augmentant la charge parasitaire obstruant le flux sanguin cérébral microvasculaire et contribuant peut-être à l'immunopathogenèse en cours dans le paludisme du SNC. . Dans cet essai clinique exploratoire de thérapie antipyrétique agressive, les enfants hospitalisés avec un paludisme du SNC seront randomisés pour recevoir les soins habituels (acétaminophène toutes les 6 heures pour une température ≥ 38,5 °C) versus acétaminophène prophylactique et ibuprofène toutes les 6 heures pendant 72 heures. Cette étude de preuve de concept déterminera si un traitement antipyrétique agressif entraîne une température maximale moyenne inférieure par rapport aux soins habituels. Des niveaux quantitatifs en série de la protéine 2 riche en histidine (HRP2), une protéine spécifique de P. falciparum qui facilite les estimations de la charge parasitaire du corps entier et de la séquestration des parasites dans le SNC, seront également collectés pour clarifier la relation entre l'utilisation d'antipyrétiques et le comportement in vivo des parasites. Les résultats de cette étude détermineront si un essai clinique de phase III d'antipyrétiques agressifs pour la neuroprotection dans le paludisme pédiatrique du SNC doit être entrepris. Cette étude aura lieu en Zambie et au Malawi, où des collaborations antérieures financées par les NIH ont aidé à développer l'infrastructure substantielle nécessaire pour entreprendre un essai clinique de cette nature.