Aggressiva antipyretika för feberreduktion vid CNS-malaria

Trots pågående utrotningsinsatser förblir malaria en stor folkhälsoutmaning i Afrika där cirka 250 000 barn med malaria årligen upplever en neurologisk skada med efterföljande neurohandikapp. Vid andra störningar i centrala nervsystemet (CNS) är feber en erkänd orsak till förvärrad sekundär neurologisk skada och omfattande ansträngningar görs för att undvika hypertermi eller inducera hypotermi för neuroskydd. Bevis tyder på att bland barn med CNS-malaria är en högre temperatur under den akuta sjukdomen en riskfaktor för post-infektions neurologiska följdsjukdomar. Som sådan kan aggressiv febernedsättande terapi vara motiverad, åtminstone bland barn med komplicerad malaria som löper stor risk för hjärnskada. Tidigare kliniska prövningar utförda i första hand på barn med okomplicerad malaria och med endast ett enda febernedsättande läkemedel har visat begränsade fördelar när det gäller feberminskning; dock har inga studier hittills undersökt malariafeberhantering med dubbla terapier. Entusiasmen för aggressiva feberreducerande åtgärder bland kliniker som tar hand om barn med malaria har dämpats av in vitro-fynd om att replikationen av malariaparasiter saktar ner vid högre temperaturer och en enda klinisk prövning där eliminering av perifer parasit var långsammare hos barn som fick behandling för feber. Förhållandet mellan temperatur och malariaparasitbeteende är dock komplext. Ytterligare in vitro-data tyder på att oinfekterade röda blodkroppar (RBC) vid febertemperaturer är mer benägna att fästa vid infekterade RBC, vilket förvärrar sekvestreringsprocessen, ökar parasitbördan som hindrar mikrovaskulärt cerebralt blodflöde och kanske bidrar till pågående immunopatogenes i CNS-malaria . I denna explorativa kliniska prövning av aggressiv febernedsättande terapi kommer barn inlagda på sjukhus med CNS-malaria att randomiseras till vanlig vård (paracetamol var 6:e ​​timme vid en temperatur ≥ 38,5 ºC) jämfört med profylaktisk acetaminophen och ibuprofen var 6:e ​​timme i 72 timmar. Denna proof-of-concept-studie kommer att avgöra om aggressiv febernedsättande terapi resulterar i en lägre genomsnittlig maxtemperatur jämfört med vanlig vård. Seriella kvantitativa nivåer av histidinrikt protein 2 (HRP2), ett P. falciparum-specifikt protein som underlättar uppskattningar av parasitbelastning i hela kroppen och CNS-parasitsekvestrering, kommer också att samlas in för att klargöra sambandet mellan febernedsättande användning och in vivo parasitbeteende. Resultaten från denna studie kommer att avgöra om en klinisk fas III-prövning av aggressiva febernedsättande medel för neuroskydd vid pediatrisk CNS-malaria bör genomföras. Denna studie kommer att äga rum i Zambia och Malawi, där tidigare NIH-finansierade samarbeten har hjälpt till att utveckla den betydande infrastruktur som behövs för att genomföra en klinisk prövning av denna karaktär.