Aggressiiviset antipyreetit kuumeen alentamiseksi keskushermoston malariassa

Huolimatta käynnissä olevista hävittämistoimista malaria on edelleen suuri kansanterveyshaaste Afrikassa, jossa vuosittain ~ 250 000 malariaa sairastavaa lasta kokee neurologisen vamman, josta seuraa hermovamma. Muissa keskushermoston (CNS) häiriöissä kuume on tunnustettu syy sekundaarisen neurologisen vaurion pahenemiseen, ja ponnisteluja tehdään intensiivisesti hypertermian välttämiseksi tai hypotermian indusoimiseksi hermosolujen suojaamiseksi. Todisteet osoittavat, että keskushermoston malariaa sairastavilla lapsilla korkeampi lämpötila akuutin sairauden aikana on riskitekijä tartunnan jälkeisille neurologisille seurauksille. Sellaisenaan aggressiivinen antipyreettinen hoito voi olla perusteltua ainakin monimutkaista malariaa sairastavien lasten keskuudessa, joilla on huomattava aivovamman riski. Aiemmat kliiniset tutkimukset, jotka on suoritettu pääasiassa komplisoitumatonta malariaa sairastavilla lapsilla ja joissa käytettiin vain yhtä kuumetta alentavaa lääkitystä, ovat osoittaneet vähäisiä etuja kuumeen alentamisessa. ei kuitenkaan tähän mennessä ole tutkittu malariakuumeen hoitoa kaksoishoitojen avulla. Malarialapsia hoitavien lääkäreiden innostus aggressiivisiin kuumeenalennustoimenpiteisiin on hillitty in vitro -löydöillä, joiden mukaan malarialoisen lisääntyminen hidastuu korkeammissa lämpötiloissa, ja yksi kliininen tutkimus, jossa perifeeristen loisten puhdistuma oli hitaampaa kuumehoitoa saavilla lapsilla. Lämpötilan ja malarialoisen käyttäytymisen välinen suhde on kuitenkin monimutkainen. In vitro -lisätiedot viittaavat siihen, että kuumeisissa lämpötiloissa infektoimattomat punasolut kiinnittyvät todennäköisemmin tartunnan saaneisiin punasoluihin, mikä pahentaa erittymisprosessia, lisää loistaakkaa, joka estää mikrovaskulaarista aivoverenkiertoa ja ehkä myötävaikuttaa jatkuvaan immunopatogeneesiin keskushermoston malariassa. . Tässä aggressiivista antipyreettistä hoitoa koskevassa kliinisessä tutkimuksessa keskushermoston malariaan sairaalahoitoon joutuneet lapset satunnaistetaan tavalliseen hoitoon (asetaminofeeni 6 tunnin välein, kun lämpötila on ≥ 38,5 ºC) vs. asetaminofeeni ja ibuprofeeni 6 tunnin välein 72 tunnin ajan. Tämä konseptitutkimus selvittää, johtaako aggressiivinen antipyreettinen hoito alhaisempaan keskimääräiseen maksimilämpötilaan verrattuna tavalliseen hoitoon. Myös histidiinirikkaan proteiini 2:n (HRP2), P. falciparum -spesifisen proteiinin, joka helpottaa arvioiden arvioimista koko kehon loisten kuormituksesta ja keskushermoston loisten erittymisestä, sarjaan kerätään kvantitatiivisia tasoja kuumetta alentavan lääkkeen käytön ja loisten in vivo -käyttäytymisen välisen suhteen selvittämiseksi. Tämän tutkimuksen havainnot ratkaisevat, tulisiko suorittaa vaiheen III kliininen tutkimus aggressiivisista antipyreetteistä hermosolujen suojaamiseksi lasten keskushermoston malariassa. Tämä tutkimus tehdään Sambiassa ja Malawissa, joissa aiemmat NIH:n rahoittamat yhteistyöt ovat auttaneet kehittämään merkittävää infrastruktuuria, jota tarvitaan tämänkaltaisen kliinisen tutkimuksen suorittamiseen.