NY-ESO-1-redirected CRISPR (TCRendo and PD1) Edited T Cells (NYCE T Cells)

包含基準:

1.再発難治性多発性骨髄腫（MM）、黒色腫、滑膜肉腫、または粘液様/円形細胞脂肪肉腫（MRCL）の診断が確認された被験者：

a.多発性骨髄腫 i.被験者は、国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の基準で定義されているように、アクティブなMMの確認済みの事前診断を受けている必要があります。

ii. -被験者は、次のいずれかの後に再発または難治性の疾患を持っている必要があります。

1. -アルキル化剤、プロテアソーム阻害剤、および免疫調節剤（IMiD）を含む必要がある少なくとも3つの以前のレジメンまたは
2. -プロテアソーム阻害剤およびIMiDに対する「二重抵抗性」の場合、少なくとも2つの以前のレジメン。これらの薬剤による治療中または治療後60日以内の進行として定義されます。

注: 導入療法、幹細胞移植、および維持療法は、進行を妨げることなく連続して投与される場合、1 つの「レジメン」と見なされます。

iii. -被験者は、自家幹細胞移植から少なくとも90日が経過している必要があります。

iv。 -以前の治療による毒性は、ボルテゾミブに起因する脱毛症または末梢神経障害を除き、共通毒性基準（CTCAE）4.0基準または被験者の以前のベースラインに従ってグレード2以下に回復している必要があります。

v.被験者は、研究登録時にIMWG基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。これには、次の少なくとも1つが含まれている必要があります。

1. 血清Mスパイク≧0.5g/dL*
2. 24 時間 (hr) 尿 M スパイク ≥ 200mg
3. 関与する血清遊離軽鎖（FLC）≥ 50 mg/L の比率が異常
4. 検査または画像検査で測定可能な形質細胞腫

5. 骨髄形質細胞≧20%

   • 注: 正常な血清タンパク質とベータ領域のパラタンパク質との同時移動により、血清タンパク質電気泳動が信頼できないと見なされる IgA 骨髄腫患者は、総血清 IgA レベルが正常範囲を超えている限り、適格と見なされる場合があります。

     b.メラノーマ i.被験者は、メラノーマの確認済みの事前診断を受けている必要があります。 ii. 少なくとも 2 回の治療ライン後に進行。 iii. -BRAF変異腫瘍を有する被験者は、登録前にBRAF / MEK阻害剤療法を受けて進行したか、不耐性である必要があります iv。 患者は、抗腫瘍反応の評価を可能にするために、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

     c.滑膜肉腫または粘液様／円形細胞脂肪肉腫（ＭＲＣＬ） ｉ． -被験者は、滑膜肉腫またはMRCLの事前診断が確認されている必要があります。 ii. 第一選択治療に失敗した、証明された転移性疾患または外科的に手術不能な局所再発を有する患者。

iii. 患者は、抗腫瘍反応の評価を可能にするために、RECIST 1.1 に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

2.書面によるインフォームドコンセントを提供します。 3. 18歳以上の被験者。 4. 0-2 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。 5. 腫瘍組織における NY-ESO-1 および/または LAGE-1 発現の記録。 6. HLA-A*201 陽性 7. 生殖能力のある被験者は、許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

8.以下によって定義される適切な重要臓器機能：

1. -血清クレアチニン≤2.5または推定クレアチニンクリアランス≥30 ml /分であり、透析に依存していません。
2. -絶対好中球数≧1000 /μlおよび血小板数≧50,000 /μl（骨髄形質細胞がMM患者の細胞性の≧50％の場合、≧30,000 /μl）。
3. -血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が正常上限の3倍以下で、総ビリルビンが2.0 mg / dl以下（高ビリルビン血症がギルバート症候群に起因する患者を除く）。
4. -左心室駆出率（LVEF）≧45%。 -LVEF評価は、医師-調査官による適格性確認から8週間以内に実施されている必要があります。

除外基準:

• 1. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
• 2. 白血球アフェレーシスに対する静脈アクセスが不十分または禁忌。
• 3. 活動性で制御されていない感染症がある。
• 4.活動性のB型肝炎またはC型肝炎
• 5. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
• 6. 概説した参加を妨げる、制御されていない医学的または精神医学的障害。
• 7.ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、不安定狭心症、または最近（6か月以内）の心筋梗塞または持続的（> 30秒）の心室頻脈の病歴。
• 8.以前に遺伝子治療または遺伝子改変細胞免疫療法を受けた。 ただし、被験者は、以前の研究で行われたように、抗骨髄腫ワクチン（hTERTまたはMAGEA3など）または感染性病原体（インフルエンザまたは肺炎球菌など）に対するワクチン接種に関連して、遺伝子改変されていない自己T細胞を受け取った可能性があります.
• 9.結合組織病、ブドウ膜炎、サルコイドーシス、炎症性腸疾患、または多発性硬化症を含む活動性の自己免疫疾患、または長期の免疫抑制療法を必要とする重度の（主任研究者が判断した）自己免疫疾患の病歴がある。
• 10.以前の同種幹細胞移植。
• 11.以前またはアクティブな中枢神経系（CNS）の関与（例： 髄膜疾患、実質性腫瘤) と骨髄腫。 疑わしい症状やレントゲン所見がない限り、これに対するスクリーニング（腰椎穿刺など）は必要ありません。 脳脊髄液（CSF）が骨髄腫陰性であっても、頭蓋内に広がり、硬膜を含む頭蓋冠疾患のある被験者は除外されます。