NY-ESO-1-omgeleide CRISPR (TCRendo en PD1) bewerkte T-cellen (NYCE T-cellen)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen met een bevestigde diagnose van recidiverend refractair multipel myeloom (MM), melanoom, synoviaal sarcoom of myxoïde/rondcellige liposarcoom (MRCL) als volgt:

A. Multipel Myeloom i. Proefpersonen moeten een bevestigde voorafgaande diagnose van actieve MM hebben, zoals gedefinieerd door de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).

ii. Proefpersonen moeten een recidiverende of refractaire ziekte hebben na een van de volgende:

1. Ten minste 3 eerdere regimes, die een alkyleringsmiddel, proteasoomremmer en immunomodulerend middel (IMiD) moeten bevatten OF
2. Ten minste 2 eerdere regimes indien "dubbel refractair" voor een proteasoomremmer en IMiD, gedefinieerd als progressie op of binnen 60 dagen na behandeling met deze middelen.

Opmerking: Inductietherapie, stamceltransplantatie en onderhoudstherapie, indien achtereenvolgens gegeven zonder tussenkomst van progressie, dienen te worden beschouwd als 1 "regime".

iii. Proefpersonen moeten ten minste 90 dagen geleden zijn sinds autologe stamceltransplantatie, indien uitgevoerd.

iv. Toxiciteiten van eerdere therapieën, met uitzondering van alopecia of perifere neuropathie die toe te schrijven zijn aan bortezomib, moeten hersteld zijn tot graad ≤ 2 volgens de Common Toxicity Criteria (CTCAE) 4.0-criteria of volgens de eerdere baseline van de proefpersoon.

v. Proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben volgens IMWG-criteria bij deelname aan de studie, die ten minste 1 van de volgende moet omvatten:

1. Serum M-piek ≥ 0,5 g/dL*
2. 24 uur (uur) urine M-piek ≥ 200 mg
3. Betrokken serum vrije lichte keten (FLC) ≥ 50 mg/L met abnormale verhouding
4. Meetbaar plasmacytoom bij onderzoek of beeldvorming

5. Beenmergplasmacellen ≥ 20%

   • Opmerking: Patiënten met IgA-myeloom bij wie elektroforese van serumeiwitten onbetrouwbaar wordt geacht vanwege co-migratie van normale serumeiwitten met het paraproteïne in het bètagebied, kunnen in aanmerking komen zolang de totale serum-IgA-spiegel verhoogd is tot boven het normale bereik.

     B. Melanoom i. Proefpersonen moeten een bevestigde voorafgaande diagnose van melanoom hebben. ii. Vooruitgang na ten minste 2 therapielijnen. iii. Proefpersonen met BRAF-gemuteerde tumoren zouden een behandeling met BRAF/MEK-remmers moeten hebben gekregen en deze moeten hebben ondergaan, of ze zijn intolerant voor therapie met BRAF/MEK-remmers voorafgaand aan inschrijving iv. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 om een ​​antitumorrespons te kunnen beoordelen.

     C. Synoviaal sarcoom of myxoïde/rondcelliposarcoom (MRCL) i. Proefpersonen moeten een bevestigde voorafgaande diagnose van synoviaal sarcoom of MRCL hebben. ii. Patiënten met bewezen gemetastaseerde ziekte of chirurgisch inoperabel lokaal recidief bij wie eerstelijnsbehandeling niet is gelukt.

iii. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1 om een ​​antitumorrespons te kunnen beoordelen.

2. Geeft schriftelijke, geïnformeerde toestemming. 3. Proefpersonen ≥ 18 jaar. 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2. 5. Gedocumenteerde expressie van NY-ESO-1 en/of LAGE-1 op tumorweefsel. 6. HLA-A*201-positief 7. Proefpersonen met reproductief potentieel moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken.

8. Adequate vitale orgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

1. Serumcreatinine ≤ 2,5 of geschatte creatinineklaring ≥ 30 ml/min en niet afhankelijk van dialyse.
2. Absoluut aantal neutrofielen ≥1000/μl en aantal bloedplaatjes ≥50.000/μl (≥30.000/μl als beenmergplasmacellen ≥50% van de cellulariteit zijn voor MM-patiënten).
3. Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) ≤ 3x de bovengrens van normaal en totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (behalve bij patiënten bij wie hyperbilirubinemie wordt toegeschreven aan het syndroom van Gilbert).
4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 45%. LVEF-beoordeling moet zijn uitgevoerd binnen 8 weken na bevestiging van geschiktheid door arts-onderzoeker.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen.
• 2. Onvoldoende veneuze toegang hebben voor of contra-indicaties hebben voor leukaferese.
• 3. Een actieve en ongecontroleerde infectie heeft.
• 4. Actieve hepatitis B of hepatitis C
• 5. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
• 6. Elke ongecontroleerde medische of psychiatrische stoornis die deelname zoals beschreven in de weg staat.
• 7. New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, onstabiele angina of een voorgeschiedenis van recent (binnen 6 maanden) myocardinfarct of aanhoudende (>30 seconden) ventriculaire tachyaritmieën.
• 8. Eerder gentherapie of gen-gemodificeerde cellulaire immunotherapie hebben gekregen. De proefpersoon kan echter niet-gen-gemodificeerde autologe T-cellen hebben gekregen in combinatie met een antimyeloomvaccin (bijv. hTERT of MAGEA3) of vaccinatie tegen infectieuze agentia (bijv. influenza of pneumokokken) zoals werd uitgevoerd in onze eerdere onderzoeken .
• 9. Actieve auto-immuunziekte, waaronder bindweefselziekte, uveïtis, sarcoïdose, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose, of een voorgeschiedenis hebben van ernstige (naar het oordeel van de hoofdonderzoeker) auto-immuunziekte die langdurige immunosuppressieve therapie vereist.
• 10. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
• 11. Eerdere of actieve betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) (bijv. leptomeningeale ziekte, parenchymale massa's) met myeloom. Screening hierop (bijvoorbeeld met lumbaalpunctie) is niet nodig, tenzij er verdachte symptomen of röntgenologische bevindingen zijn. Proefpersonen met calvariale ziekte die zich intracraniaal uitstrekt en de dura omvat, zullen worden uitgesloten, zelfs als cerebrospinale vloeistof (CSF) negatief is voor myeloom.