NY-ESO-1-redirected CRISPR(TCRendo 및 PD1) 편집된 T 세포(NYCE T 세포)

포함 기준:

1. 다음과 같이 재발성 불응성 다발골수종(MM), 흑색종, 윤활막 육종 또는 점액양/원형 세포 지방육종(MRCL)의 진단이 확정된 피험자:

ㅏ. 다발성 골수종 i. 피험자는 IMWG(International Myeloma Working Group) 기준에 의해 정의된 활동성 MM의 사전 진단이 확인되어야 합니다.

ii. 피험자는 다음 중 하나 이후에 재발성 또는 불응성 질환이 있어야 합니다.

1. 알킬화제, 프로테아좀 억제제 및 면역조절제(IMiD)를 포함해야 하는 최소 3개의 이전 요법 또는
2. 프로테아좀 억제제 및 IMiD에 대해 "이중 불응성"인 경우 최소 2개의 이전 요법(이러한 제제 치료 중 또는 60일 이내에 진행으로 정의됨).

참고: 유도 요법, 줄기 세포 이식 및 유지 요법은 중간 진행 없이 순차적으로 제공되는 경우 하나의 "요법"으로 간주되어야 합니다.

iii. 피험자는 자가 줄기 세포 이식을 수행한 경우 최소 90일이 경과해야 합니다.

iv. 보르테조밉에 기인한 탈모증 또는 말초 신경병증을 제외하고 이전 요법으로 인한 독성은 공통 독성 기준(CTCAE) 4.0 기준 또는 피험자의 이전 기준선에 따라 등급 ≤ 2로 회복되어야 합니다.

v. 피험자는 연구 등록 시 IMWG 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며 다음 중 최소 1개를 포함해야 합니다.

1. 혈청 M 스파이크 ≥ 0.5g/dL*
2. 24시간(시간) 소변 M 스파이크 ≥ 200mg
3. 관련 혈청 유리 경쇄(FLC) ≥ 50 mg/L, 비정상적인 비율
4. 검사 또는 영상에서 측정 가능한 형질세포종

5. 골수 형질 세포 ≥ 20%

   • 참고: 정상 혈청 단백질이 베타 영역의 paraprotein과 함께 이동하기 때문에 혈청 단백질 전기영동이 신뢰할 수 없는 것으로 간주되는 IgA 골수종 환자는 총 혈청 IgA 수치가 정상 범위 이상으로 상승하는 한 적격한 것으로 간주될 수 있습니다.

     비. 흑색종 나. 피험자는 흑색종의 사전 진단이 확인되어야 합니다. ii. 최소 2개의 치료 라인 후에 진행되었습니다. iii. BRAF 돌연변이 종양을 가진 피험자는 등록 전에 BRAF/MEK 억제제 요법을 받았거나 진행했거나 내약성이 없어야 합니다. iv. 환자는 항종양 반응을 평가할 수 있도록 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

     씨. 윤활막 육종 또는 점액양/원형 세포 지방육종(MRCL) i. 피험자는 활막 육종 또는 MRCL의 사전 진단이 확인되어야 합니다. ii. 1차 치료에 실패한 입증된 전이성 질환 또는 외과적으로 수술 불가능한 국소 재발 환자.

iii. 환자는 항종양 반응을 평가할 수 있도록 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

2. 서면 동의서를 제공합니다. 3. 18세 이상의 피험자. 4. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0-2. 5. 종양 조직에서 문서화된 NY-ESO-1 및/또는 LAGE-1 발현. 6. HLA-A*201 양성 7. 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

8. 다음에 의해 정의된 적절한 필수 장기 기능:

1. 혈청 크레아티닌 ≤ 2.5 또는 예상 크레아티닌 청소율 ≥30 ml/min 및 투석 의존적이지 않음.
2. 절대 호중구 수 ≥1000/μl 및 혈소판 수 ≥50,000/μl(MM 환자의 경우 골수 형질 세포가 세포질의 ≥50%인 경우 ≥30,000/μl).
3. 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT) ≤ 정상 상한치의 3배 및 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl(고빌리루빈혈증이 길버트 증후군에 기인한 환자 제외).
4. 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%. LVEF 평가는 의사-조사자에 의한 적격성 확인 후 8주 이내에 수행되어야 합니다.

제외 기준:

• 1. 임신 또는 수유(수유) 여성.
• 2. 백혈구 성분채집술에 대한 정맥 접근이 불충분하거나 금기 사항이 있는 경우.
• 3. 활동적이고 제어되지 않는 감염이 있는 경우.
• 4. 활동성 B형 간염 또는 C형 간염
• 5. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• 6. 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 모든 의학적 또는 정신과적 장애.
• 7. New York Heart Association(NYHA) 클래스 III 또는 IV 심부전, 불안정 협심증, 또는 최근(6개월 이내) 심근 경색 또는 지속적인(>30초) 심실성 빈맥의 병력.
• 8. 이전에 유전자 치료 또는 유전자 변형 세포 면역 치료를 받은 사람. 그러나 피험자는 이전 연구에서 수행된 항골수종 백신(예: hTERT 또는 MAGEA3) 또는 감염원(예: 인플루엔자 또는 폐렴구균)에 대한 백신 접종과 관련하여 유전자 변형되지 않은 자가 T 세포를 받았을 수 있습니다. .
• 9. 결합 조직 질환, 포도막염, 유육종증, 염증성 장 질환 또는 다발성 경화증을 포함한 활동성 자가 면역 질환 또는 장기간의 면역 억제 요법이 필요한 심각한(주임 시험자가 판단한) 자가 면역 질환의 병력이 있는 자.
• 10. 사전 동종이계 줄기 세포 이식.
• 11. 이전 또는 활동성 중추신경계(CNS) 침범(예: 연수막 질환, 실질 덩어리) 골수종. 이에 대한 스크리닝(예: 요추 천자)은 의심스러운 증상이나 방사선 소견이 없는 한 필요하지 않습니다. 뇌척수액(CSF)이 골수종에 대해 음성인 경우에도 두개내로 확장되고 경질막을 포함하는 두개골 질환이 있는 피험자는 제외됩니다.