NY-ESO-1 által átirányított CRISPR (TCRendo és PD1) szerkesztett T-sejtek (NYCE T-sejtek)

Bevételi kritériumok:

1. Kiújult refrakter myeloma multiplex (MM), melanoma, synovialis sarcoma vagy myxoid/round cell liposarcoma (MRCL) megerősített diagnózisával rendelkező alanyok, az alábbiak szerint:

a. Myeloma multiplex i. Az alanyoknak megerősített előzetesen aktív MM-diagnózissal kell rendelkezniük a Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) kritériumai szerint.

ii. Az alanyoknak relapszusban vagy refrakter betegségben kell szenvedniük az alábbiak valamelyike ​​után:

1. Legalább 3 korábbi kezelés, amelyeknek tartalmazniuk kell alkilezőszert, proteaszóma inhibitort és immunmoduláló szert (IMiD) VAGY
2. Legalább 2 korábbi kezelési séma, ha „kettősen refrakter” a proteaszóma-inhibitorra és az IMiD-re, amelyet az ezekkel a szerekkel végzett kezelés során vagy az azt követő 60 napon belüli progresszióként határoztak meg.

Megjegyzés: Az indukciós terápiát, az őssejt-transzplantációt és a fenntartó terápiát, ha egymást követően adják be, anélkül, hogy a progresszió közbejött volna, 1 "sémának" kell tekinteni.

iii. Az alanyoknak legalább 90 napnak kell eltelniük az autológ őssejt-transzplantáció óta, ha elvégezték.

iv. A korábbi terápiákból származó toxicitásoknak – a bortezomibnak tulajdonítható alopecia vagy perifériás neuropátia kivételével – ≤ 2-es fokozatra kell helyreállniuk a Common Toxicity Criteria (CTCAE) 4.0 kritériumai szerint, vagy az alany korábbi kiindulási állapota szerint.

v. Az alanyoknak a vizsgálatba való belépéskor mérhető betegséggel kell rendelkezniük az IMWG-kritériumok szerint, amelyeknek tartalmazniuk kell legalább egyet a következők közül:

1. A szérum M-spike ≥ 0,5 g/dl*
2. 24 órás (óra) vizelet M-spike ≥ 200 mg
3. Az érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) ≥ 50 mg/l, abnormális arány
4. Mérhető plazmacitóma vizsgálaton vagy képalkotáson

5. Csontvelő plazmasejtek ≥ 20%

   • Megjegyzés: Azok az IgA mielómában szenvedő betegek, akiknél a szérumfehérje elektroforézis megbízhatatlannak bizonyul a normál szérumfehérjék és a béta régióban lévő paraprotein együttes migrációja miatt, mindaddig alkalmasnak tekinthetők, amíg a teljes szérum IgA szint a normál tartomány fölé emelkedik.

     b. Melanoma i. Az alanyoknak melanoma megerősített előzetes diagnózissal kell rendelkezniük. ii. Legalább 2 terápiás sor után előrehaladt. iii. A BRAF-mutáns daganatokban szenvedő alanyoknak BRAF/MEK-inhibitor terápiát kellett kapniuk, és át kellett haladniuk, vagy nem tolerálják a kezelést, mielőtt besorolták őket iv. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük a daganatellenes válasz értékeléséhez.

     c. Synovialis szarkóma vagy Myxoid/Round Cell Liposarcoma (MRCL) i. Az alanyoknak szinoviális szarkóma vagy MRCL megerősített előzetes diagnózissal kell rendelkezniük. ii. Bizonyított áttétes betegségben vagy sebészileg inoperábilis lokális recidívában szenvedő betegek, akiknél az első vonalbeli kezelés sikertelen volt.

iii. A betegeknek a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük a daganatellenes válasz értékeléséhez.

2. Írásbeli, tájékozott hozzájárulást ad. 3. 18 évesnél idősebb alanyok. 4. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2. 5. Dokumentált NY-ESO-1 és/vagy LAGE-1 expresszió daganatszöveten. 6. HLA-A*201 pozitív 7. A reproduktív potenciállal rendelkező alanyoknak bele kell egyezniük az elfogadható születésszabályozási módszerek használatába.

8. Megfelelő létfontosságú szervek működése, amint azt a következők határozzák meg:

1. A szérum kreatinin ≤ 2,5 vagy a becsült kreatinin clearance ≥ 30 ml/perc, és nem dialízisfüggő.
2. Abszolút neutrofilszám ≥1000/μl és thrombocytaszám ≥50 000/μl (≥30 000/μl, ha a csontvelő-plazmasejtek a sejtesség ≥50%-át teszik ki MM-es betegeknél).
3. A szérum glutamin-oxaloecetsav transzamináz (SGOT) ≤ a normál felső határának háromszorosa és az összbilirubin ≤ 2,0 mg/dl (kivéve azokat a betegeket, akiknél a hiperbilirubinémia a Gilbert-szindrómának tulajdonítható).
4. Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 45%. Az LVEF-értékelést az alkalmasság orvos-kutató általi megerősítését követő 8 héten belül kell elvégezni.

Kizárási kritériumok:

• 1. Terhes vagy szoptató (szoptató) nők.
• 2. Nem rendelkezik megfelelő vénás hozzáféréssel a leukaferézishez, vagy ellenjavallatok vannak rá.
• 3. Aktív és ellenőrizetlen fertőzése van.
• 4. Aktív hepatitis B vagy hepatitis C
• 5. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• 6. Bármilyen ellenőrizetlen egészségügyi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely kizárja a vázolt részvételt.
• 7. New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, instabil angina, vagy nemrégiben (6 hónapon belül) szívizominfarktus vagy tartós (>30 másodperc) kamrai tachyarrhythmiák a kórtörténetben.
• 8. Korábban génterápiában vagy génmódosított sejtes immunterápiában részesült. Az alany azonban kaphatott nem génmódosított autológ T-sejteket mielóma elleni vakcinával (pl. hTERT vagy MAGEA3) vagy fertőző ágensek (pl. influenza vagy pneumococcus) elleni védőoltással, amint azt korábbi vizsgálataink során is elvégeztük. .
• 9. Aktív autoimmun betegség, beleértve a kötőszöveti betegséget, az uveitist, a szarkoidózist, a gyulladásos bélbetegséget vagy a sclerosis multiplexet, vagy olyan súlyos (a vezető kutató megítélése szerint) autoimmun betegségben szenved, amely hosszan tartó immunszuppresszív terápiát igényel.
• 10. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
• 11. Korábbi vagy aktív központi idegrendszeri (CNS) érintettség (pl. leptomeningealis betegség, parenchymás tömegek) mielómával. Ennek szűrése (pl. lumbálpunkcióval) nem szükséges, kivéve, ha gyanús tünetek vagy radiográfiai leletek vannak jelen. Az intracranialisan terjedő és a dura-t érintő kálvária-betegségben szenvedő alanyok kizárásra kerülnek, még akkor is, ha a cerebrospinális folyadék (CSF) mielóma negatív.