NY-ESO-1-uudelleenohjattu CRISPR (TCRendo ja PD1) muokatut T-solut (NYCE T-solut)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohteet, joilla on vahvistettu diagnoosi relapsoituneesta refraktaarisesta multippeli myeloomasta (MM), melanoomasta, nivelsarkoomasta tai myxoid/round cell liposarcoma (MRCL) seuraavasti:

a. Multippeli myelooma i. Koehenkilöillä on oltava vahvistettu aiempi diagnoosi aktiivisesta MM:stä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) kriteerien mukaisesti.

ii. Koehenkilöillä on oltava uusiutunut tai refraktorinen sairaus jommankumman seuraavista jälkeen:

1. Vähintään 3 aikaisempaa hoito-ohjelmaa, joiden on täytynyt sisältää alkyloivaa ainetta, proteasomi-inhibiittoria ja immunomoduloivaa ainetta (IMiD) TAI
2. Vähintään 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa, jos se on "kaksoisrefraktiivinen" proteasomi-inhibiittorille ja IMiD:lle, määriteltynä etenemisenä näillä aineilla hoidossa tai 60 päivän sisällä sen jälkeen.

Huomautus: Induktiohoitoa, kantasolusiirtoa ja ylläpitohoitoa, jos niitä annetaan peräkkäin ilman etenemistä, on pidettävä yhtenä "hoito-ohjelmana".

iii. Koehenkilöillä on oltava vähintään 90 päivää autologisen kantasolusiirron jälkeen, jos se suoritetaan.

iv. Aiemmista hoidoista aiheutuneiden toksisuuksien, lukuun ottamatta bortetsomibista johtuvaa hiustenlähtöä tai perifeeristä neuropatiaa, on täytynyt palautua asteeseen ≤ 2 Common Toxicity Criteria (CTCAE) 4.0 -kriteerien mukaan tai potilaan aikaisempaan lähtötasoon.

v. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus IMWG-kriteerien mukaan tutkimukseen saapuessaan, ja sen on sisällettävä vähintään yksi seuraavista:

1. Seerumin M-piikki ≥ 0,5 g/dl*
2. 24 tunnin (tunti) virtsan M-piikki ≥ 200 mg
3. Mukana seerumivapaa kevytketju (FLC) ≥ 50 mg/l ja epänormaali suhde
4. Mitattavissa oleva plasmasytooma tutkimuksessa tai kuvantamisessa

5. Luuytimen plasmasolut ≥ 20 %

   • Huomautus: Potilaat, joilla on IgA-myelooma ja joiden seerumin proteiinien elektroforeesi katsotaan epäluotettavaksi, koska normaalit seerumiproteiinit kulkeutuvat yhdessä paraproteiinin kanssa beeta-alueella, voidaan katsoa kelpoiseksi niin kauan kuin seerumin kokonais-IgA-taso on kohonnut normaalin alueen yläpuolelle.

     b. Melanooma i. Koehenkilöillä on oltava vahvistettu aiempi melanoomadiagnoosi. ii. Edistynyt vähintään 2 hoitojakson jälkeen. iii. Potilaiden, joilla on BRAF-mutanttikasvaimia, olisi pitänyt saada BRAF/MEK-inhibiittorihoitoa ja ne ovat edenneet BRAF/MEK-inhibiittorihoitoon tai eivät siedä sitä ennen iv. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, jotta kasvainten vastainen vaste voidaan arvioida.

     c. Synoviaalinen sarkooma tai myksoidi/pyöreäsoluinen liposarkooma (MRCL) i. Koehenkilöillä on oltava vahvistettu aiempi synoviaalisarkooman tai MRCL:n diagnoosi. ii. Potilaat, joilla on todettu metastaattinen sairaus tai paikallinen uusiutuminen, jota ei voida leikata ja joiden ensilinjan hoito on epäonnistunut.

iii. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan, jotta kasvainten vastainen vaste voidaan arvioida.

2. Antaa kirjallisen, tietoon perustuvan suostumuksen. 3. Tutkittavat ≥ 18-vuotiaat. 4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2. 5. Dokumentoitu NY-ESO-1:n ja/tai LAGE-1:n ilmentyminen kasvainkudoksessa. 6. HLA-A*201 positiivinen 7. Lisääntymiskykyisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

8. Riittävä elintärkeän elimen toiminta, jonka määrittelevät:

1. Seerumin kreatiniini ≤ 2,5 tai arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min eikä se ole dialyysistä riippuvainen.
2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/μl ja verihiutaleiden määrä ≥50 000/μl (≥30 000/μl, jos luuytimen plasmasolut ovat ≥50 % MM-potilaiden soluista).
3. Seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ≤ 3 x normaalin yläraja ja kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 mg/dl (paitsi potilaat, joiden hyperbilirubinemia johtuu Gilbertin oireyhtymästä).
4. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 45 %. LVEF-arvioinnin on oltava suoritettu 8 viikon kuluessa siitä, kun lääkäri-tutkija on vahvistanut kelpoisuuden.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.
• 2. Sinulla on riittämätön laskimopääsy leukafereesiin tai sen vasta-aiheet.
• 3. Onko sinulla jokin aktiivinen ja hallitsematon infektio.
• 4. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C
• 5. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio.
• 6. Mikä tahansa hallitsematon lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka estäisi osallistumisen kuvatulla tavalla.
• 7. New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai äskettäinen (6 kuukauden sisällä) sydäninfarkti tai jatkuva (> 30 sekuntia) kammiotakyarytmia.
• 8. Sai aiempaa geeniterapiaa tai geenimuunneltua soluimmunoterapiaa. Potilas on kuitenkin saattanut saada ei-geenimuunneltuja autologisia T-soluja myeloomavastaisen rokotteen (esim. hTERT tai MAGEA3) yhteydessä tai rokotuksen infektiota aiheuttavia aineita (esim. influenssa tai pneumokokki) vastaan, kuten aiemmissa tutkimuksissamme tehtiin. .
• 9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, mukaan lukien sidekudossairaus, uveiitti, sarkoidoosi, tulehduksellinen suolistosairaus tai multippeliskleroosi, tai sinulla on ollut vaikea (päätutkijan arvioimana) autoimmuunisairaus, joka vaatii pitkäaikaista immunosuppressiivista hoitoa.
• 10. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto.
• 11. Aiempi tai aktiivinen keskushermosto (CNS) (esim. leptomeningeaalinen sairaus, parenkymaaliset massat) ja myelooma. Tämä seulonta (esim. lannepunktiolla) ei ole tarpeen, ellei epäilyttäviä oireita tai röntgenlöydöksiä ole. Potilaat, joilla on kalvariaalinen sairaus, joka ulottuu kallonsisäisesti ja sisältää kovakalvon, suljetaan pois, vaikka aivo-selkäydinneste (CSF) olisi myelooman negatiivinen.