NY-ESO-1 重定向 CRISPR（TCRendo 和 PD1）编辑的 T 细胞（NYCE T 细胞）
经改造以表达 NY-ESO-1 TCR 和 CRISPR 基因以消除内源性 TCR 和 PD-1（NYCE T 细胞）的自体 T 细胞的 1 期试验
研究概览
地位
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
1. 确诊为复发性难治性多发性骨髓瘤（MM）、黑色素瘤、滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤（MRCL）的受试者如下：
A。多发性骨髓瘤我。根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 的标准，受试者必须事先确诊为活动性 MM。
二.受试者必须在以下任一情况下患有复发或难治性疾病：
- 至少 3 个既往方案，其中必须包含烷化剂、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂 (IMiD) 或
- 如果对蛋白酶体抑制剂和 IMiD 有“双重难治性”，则至少有 2 个先前的方案，定义为在使用这些药物治疗时或治疗后 60 天内出现进展。
注意：诱导治疗、干细胞移植和维持治疗，如果在没有干预进展的情况下依次给予，应被视为 1 个“方案”。
三. 如果进行自体干细胞移植，受试者必须至少 90 天。
四.根据通用毒性标准 (CTCAE) 4.0 标准或受试者之前的基线，先前治疗的毒性，除了可归因于硼替佐米的脱发或周围神经病变外，必须恢复到 ≤ 2 级。
v. 根据 IMWG 研究进入标准，受试者必须患有可测量的疾病，其中必须至少包括以下一项：
- 血清 M-spike ≥ 0.5 g/dL*
- 24小时（hr）尿M-spike≥200mg
- 受累血清游离轻链（FLC）≥50 mg/L且比值异常
- 检查或影像学可测量的浆细胞瘤
骨髓浆细胞≥20%
注意：由于正常血清蛋白与 β 区副蛋白的共同迁移，血清蛋白电泳被认为不可靠的 IgA 骨髓瘤患者，只要总血清 IgA 水平高于正常范围，就可能被认为符合条件。
b.黑色素瘤我。受试者必须事先确诊为黑色素瘤。 二. 在至少 2 个治疗线后取得进展。 三. 患有 BRAF 突变肿瘤的受试者在入组前应该已经接受过 BRAF/MEK 抑制剂治疗并发生进展，或者不耐受 iv。 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病，以便评估抗肿瘤反应。
C。滑膜肉瘤或粘液样/圆细胞脂肪肉瘤 (MRCL) i.受试者必须事先确诊为滑膜肉瘤或 MRCL。 二. 经证实存在转移性疾病或一线治疗失败且无法手术的局部复发患者。
三. 根据 RECIST 1.1，患者必须患有可测量的疾病，以便评估抗肿瘤反应。
2. 提供书面知情同意书。 3.受试者≥18岁。 4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0-2。 5. 记录在肿瘤组织上的 NY-ESO-1 和/或 LAGE-1 表达。 6. HLA-A*201阳性 7. 有生育能力的受试者必须同意使用可接受的节育方法。
8. 适当的重要器官功能定义如下：
- 血清肌酐 ≤ 2.5 或估计肌酐清除率 ≥ 30 ml/min 且不依赖于透析。
- 嗜中性粒细胞绝对计数≥1000/μl，血小板计数≥50,000/μl（如果骨髓浆细胞占 MM 患者细胞数的 50% 以上，则≥30,000/μl）。
- 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) ≤ 正常上限的 3 倍且总胆红素 ≤ 2.0 mg/dl（高胆红素血症归因于吉尔伯特综合征的患者除外）。
- 左心室射血分数 (LVEF) ≥ 45%。 LVEF 评估必须在医师-研究者确认资格后的 8 周内进行。
排除标准：
- 一、孕妇或哺乳期妇女。
- 2. 静脉通路不足或有白细胞分离术的禁忌症。
- 3.有任何活动的和不受控制的感染。
- 4.活动性乙肝或丙肝
- 5.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。
- 6. 任何不受控制的医学或精神疾病，如概述的那样会妨碍参与。
- 7.纽约心脏协会（NYHA）III级或IV级心力衰竭、不稳定型心绞痛，或近期（6个月内）心肌梗塞或持续（>30秒）室性心律失常病史。
- 8. 接受过先前的基因治疗或基因修饰的细胞免疫治疗。 然而，受试者可能已经接受了非基因修饰的自体 T 细胞以及抗骨髓瘤疫苗（例如 hTERT 或 MAGEA3）或针对感染因子（例如流感或肺炎球菌）的疫苗接种，如我们之前的研究中所进行的.
- 9.活动性自身免疫性疾病，包括结缔组织病、葡萄膜炎、结节病、炎症性肠病或多发性硬化症，或有严重（由主要研究者判断）自身免疫性疾病病史，需要长期免疫抑制治疗。
- 10. 先前的同种异体干细胞移植。
- 11. 先前或活动中枢神经系统 (CNS) 受累（例如 软脑膜疾病，实质肿块）伴有骨髓瘤。 除非存在可疑症状或影像学发现，否则不需要对此进行筛查（例如腰椎穿刺）。 即使脑脊液 (CSF) 对骨髓瘤呈阴性，颅骨疾病向颅内延伸并累及硬脑膜的受试者也将被排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：多发性骨髓瘤 (MM)
|
自体 T 细胞用慢病毒载体转导以表达 NY-ESO-1，并用 CRISPR 指导 RNA 电穿孔以破坏内源性 TCRα、TCRβ 和 PD-1（NYCE T 细胞）的表达。
一种细胞毒性化疗剂，用于在 NYCE T 细胞之前去除淋巴细胞。
在 NYCE T 细胞之前用于淋巴细胞清除的化疗剂。
测试以确定 NY-ESO-1 是否在肿瘤组织上表达。
|
|
实验性的：滑膜肉瘤 (SS) 和粘液样/圆形细胞脂肪肉瘤 (MRCL)
|
自体 T 细胞用慢病毒载体转导以表达 NY-ESO-1，并用 CRISPR 指导 RNA 电穿孔以破坏内源性 TCRα、TCRβ 和 PD-1（NYCE T 细胞）的表达。
一种细胞毒性化疗剂，用于在 NYCE T 细胞之前去除淋巴细胞。
在 NYCE T 细胞之前用于淋巴细胞清除的化疗剂。
测试以确定 NY-ESO-1 是否在肿瘤组织上表达。
|
|
实验性的：黑色素瘤
不在宾夕法尼亚大学网站招聘
|
自体 T 细胞用慢病毒载体转导以表达 NY-ESO-1，并用 CRISPR 指导 RNA 电穿孔以破坏内源性 TCRα、TCRβ 和 PD-1（NYCE T 细胞）的表达。
一种细胞毒性化疗剂，用于在 NYCE T 细胞之前去除淋巴细胞。
在 NYCE T 细胞之前用于淋巴细胞清除的化疗剂。
测试以确定 NY-ESO-1 是否在肿瘤组织上表达。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
通过监测美国国家癌症研究所 (NCI) 评估的不良事件的频率和严重程度，确定单次输注 NYCE T 细胞的安全性 - 常见毒性标准 (v4.03)
大体时间：5年
|
5年
|
|
|
评估 NYCE T 细胞的制造可行性。
大体时间：5年
|
评估不符合载体转导效率、基因破坏 T 细胞产品纯度、活力、无菌性或由于肿瘤污染的放行标准的制造产品的百分比。
|
5年
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期（OS）
大体时间：5年
|
5年
|
|
在第 6 个月之前或时达到完全缓解 (CR) 的患者百分比
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
缓解持续时间 (DOR)
大体时间：5年
|
5年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：5年
|
5年
|
|
适当时的死因 (COD)
大体时间：5年
|
5年
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Edward Stadtmauer, MD、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
一般刊物
- Miah KM, Hyde SC, Gill DR. Emerging gene therapies for cystic fibrosis. Expert Rev Respir Med. 2019 Aug;13(8):709-725. doi: 10.1080/17476348.2019.1634547. Epub 2019 Jun 27.
- Stadtmauer EA, Fraietta JA, Davis MM, Cohen AD, Weber KL, Lancaster E, Mangan PA, Kulikovskaya I, Gupta M, Chen F, Tian L, Gonzalez VE, Xu J, Jung IY, Melenhorst JJ, Plesa G, Shea J, Matlawski T, Cervini A, Gaymon AL, Desjardins S, Lamontagne A, Salas-Mckee J, Fesnak A, Siegel DL, Levine BL, Jadlowsky JK, Young RM, Chew A, Hwang WT, Hexner EO, Carreno BM, Nobles CL, Bushman FD, Parker KR, Qi Y, Satpathy AT, Chang HY, Zhao Y, Lacey SF, June CH. CRISPR-engineered T cells in patients with refractory cancer. Science. 2020 Feb 28;367(6481):eaba7365. doi: 10.1126/science.aba7365. Epub 2020 Feb 6.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- UPCC# 25416; IRB #826672
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.