再発または難治性多発性骨髄腫の参加者におけるタルケタマブの用量漸増研究 (MonumenTAL-1)
2026年6月4日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
再発性または難治性の多発性骨髄腫患者を対象とした、ヒト化 GPRC5D x CD3 二重特異性抗体であるタルケタマブの第 1 相、ファースト イン ヒューマン、非盲検、用量漸増試験
この研究の目的は、タルケタマブの安全性を特徴付け、推奨される第 2 相用量 (RP2D) およびタルケタマブにとって安全であると評価された投与スケジュール (パート 1 [用量漸増]) を決定し、さらに以下の安全性を特徴付けることです。第 2 相推奨用量（RP2D）のタルケタマブ（パート 2 [用量拡大]）。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、用量漸増と用量拡大の 2 つの部分で実施されます。
この研究では、再発または難治性の多発性骨髄腫の成人参加者に投与されたタルケタマブの安全性、忍容性、薬物動態、および予備的な抗腫瘍活性を評価します。
治験薬の全体的な安全性は、健康診断、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス、臨床検査、バイタル サイン、心電図、有害事象のモニタリング、および併用薬の使用によって評価されます。
疾患の評価には、スクリーニング時の末梢血および骨髄の評価（28日以内に実施）が含まれ、厳密な完全奏効（sCR）、完全奏効（CR）、またはCRからの再発を確認します。
研究の終わり（研究の完了）は、研究の最後の参加者の最後の研究評価として定義されます。
研究記録 NCT04634552 はこの研究の第 2 相部分であり、研究記録 NCT03399799 はこの研究の第 1 相部分です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
279
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- University of Alabama Birmingham
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Tennessee Oncology
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Amsterdam、オランダ、1081 HV
- VU Medisch Centrum
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Utrecht、オランダ、3584 CX
- UMCU
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Badalona、スペイン、08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
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Madrid、スペイン、28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Pozuelo de Alarcón、スペイン、28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
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Salamanca、スペイン、37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
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Liège、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege Domaine Universitaire du Sart Tilman
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -国際骨髄腫ワーキンググループ（IMWG）の診断基準による多発性骨髄腫の初期診断の記録
- パート 1: 測定可能な多発性骨髄腫の参加者で、利用可能なすべての確立された治療法で進行した、または許容できなかった。 パート 2: 利用可能なすべての確立された治療法で進行した、または耐えられなかった、中央検査室評価によって測定可能な多発性骨髄腫の参加者; -血清モノクローナルパラプロテイン（M-プロテイン）レベルが1.0グラム/デシリットル（g/dL）以上（>=）または尿M-プロテインレベル>=24時間あたり200ミリグラム（mg/24 h）または軽鎖複数血清または尿に測定可能な疾患のない骨髄腫：血清免疫グロブリン遊離軽鎖（FLC）>= 10 mg/dLおよび異常な血清免疫グロブリンカッパラムダFLC比;中央検査機関の評価が利用できない場合、関連するローカル検査機関の測定値は、最低必要レベルを少なくとも 25% 超えている必要があります。
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータススコアが0または1
- -出産の可能性のある女性は、スクリーニング時および治験薬の初回投与前に、血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）または尿
- 研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意志と能力があることを示すインフォームド コンセント フォーム (ICF) に署名します。 -参加者の疾患の標準治療の一部ではない研究関連の検査または手順を開始する前に、同意を得る必要があります
除外基準:
- -最初の投与前、治療中、またはタルケタマブの最後の投与から100日以内に、4週間以内または製品メーカーの推奨に従って、生の弱毒化ワクチンを接種した
- 脱毛症または末梢神経障害を除き、以前の抗がん療法による毒性はベースラインレベルまたはグレード1以下に回復している必要があります
- -140ミリグラム（mg）以上（> =）のプレドニゾンに相当するコルチコステロイドの累積投与を受けた 治験薬の最初の投与前の14日間（前治療薬は含まれません）
- -治験薬の初回投与前6か月以内の同種幹細胞移植。 同種移植を受けた参加者は、移植片対宿主病 (GVHD) の徴候なしに 6 週間、すべての免疫抑制薬を中止する必要があります。および/または以下の自家幹細胞移植 (
- -中枢神経系（CNS）関与の記録された病歴、または多発性骨髄腫の髄膜関与の臨床的徴候を示す。 いずれかが疑われる場合は、全身の磁気共鳴画像法 (MRI) および腰椎細胞診が必要です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート1：線量エスカレーション（タルケタマブ） - 静脈内（IV）
参加者は、治療訪問の終了が完了するまで、少なくとも予想される生物学的効果レベル（Mabel）ベースの開始用量でタルケタマブのIV注入を受けます。
その後の用量レベルは、薬物動態、薬力学、安全性、および予備の抗腫瘍活動データを含むがこれらに限定されないすべての利用可能なデータのレビューに基づいて選択されます。
IV投与を受けた参加者は、スポンサー相談時に研究を通じてSC投与に移行できます。
すべての参加者（進行中およびフォローアップ中の人々）は、オープンラベル拡張（OLE）フェーズに移行し、研究治療を受け続けます。
修正19の承認とスポンサーからの通知が行われると、参加者は長期延長（LTE）に移行し、研究で治療を受け続けます。
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参加者は、タルケタマブの IV 注入または SC 注射を受けます。
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実験的：パート1：線量エスカレーション（タルケタマブ） - 皮下（SC）
参加者はTalquetamab SCを受け取ります。
線量レベルは、安全で許容可能な推定RP2Dを特定するために選択されます。
すべての参加者（進行中およびフォローアップ中の人々）はOLEフェーズに移行し、研究治療を受け続けます。
修正19の承認とスポンサーからの通知が行われた後、参加者はLTEに移行し、研究治療を受け続けます。
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参加者は、タルケタマブの IV 注入または SC 注射を受けます。
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実験的：パート2：用量拡張（タルケタマブ）
参加者は、パート1で決定されているように、推定される各推奨されるフェーズ2用量（RP2D [S]）でIV注入またはタルケタマブのSC注射を受けます。IV投与を受けた参加者は、スポンサー相談時の研究を通じてSC投与に移行できます。
すべての参加者（進行中およびフォローアップ中の人々）はOLEフェーズに移行し、研究治療を受け続けます。
修正19の承認とスポンサーからの通知が行われた後、参加者はLTEに移行し、研究治療を受け続けます。
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参加者は、タルケタマブの IV 注入または SC 注射を受けます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1: 用量制限毒性 (DLT)
時間枠：28日目まで
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用量制限毒性 (DLT) は、薬物関連の有害事象に基づいており、次のいずれかの事象として定義されています: グレード 3 以上の血液/非血液毒性。
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28日目まで
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パート 1 およびパート 2: 安全性と忍容性の尺度としての有害事象 (AE) のある参加者の数
時間枠：インフォームド コンセント フォーム（ICF）への署名からフォローアップまで（治験薬の最終投与から 100 日後まで、またはその後の抗がん剤治療の開始まで、早い場合は [約 2.10 年]）
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AE とは、臨床試験に参加している参加者において、試験中の医薬品/生物剤と必ずしも因果関係があるとは限らない、あらゆる不都合な医学的事象です。
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インフォームド コンセント フォーム（ICF）への署名からフォローアップまで（治験薬の最終投与から 100 日後まで、またはその後の抗がん剤治療の開始まで、早い場合は [約 2.10 年]）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パート 1 およびパート 2: バイオマーカーの評価
時間枠：サイクル 7 まで 1 日目 (21 日間の各サイクル)
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血清サイトカイン濃度は、バイオマーカー評価のためにタルケタマブの注入前および注入後に測定されます。
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サイクル 7 まで 1 日目 (21 日間の各サイクル)
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パート 2: 全奏効率 (ORR)
時間枠：約2.10年
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ORR は、国際骨髄腫作業部会 (IMWG) の基準に従って、部分奏効 (PR) 以上の参加者の割合として定義されます。
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約2.10年
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パート 2: 臨床的利益率 (CBR)
時間枠：約2.10年
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CBR は、IMWG 基準に従って最小反応 (MR) 以上の参加者の割合として定義されます。
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約2.10年
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パート 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：応答の最初の文書化日から進行性疾患 (PD) の証拠が最初に文書化された日まで (約 2.10 年)
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DOR は、IMWG の基準に従って、応答 (PR またはそれ以上) の最初の文書化日から最初に文書化された PD の証拠の日付までの時間として定義されます。
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応答の最初の文書化日から進行性疾患 (PD) の証拠が最初に文書化された日まで (約 2.10 年)
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パート 2: 応答時間 (TTR)
時間枠：治験薬の初回投与日から反応の最初の文書化日まで（約2.10年）
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TTRは、治験薬の初回投与日から、参加者がPR以上のすべての基準を満たしている最初の有効性評価までの時間として定義されます。
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治験薬の初回投与日から反応の最初の文書化日まで（約2.10年）
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パート 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究終了まで16週間ごとに、参加者が死亡するか、同意を撤回するか、フォローアップできなくなるまで（最大18か月）
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PFS は、治験薬の初回投与日から、IMWG 基準による最初の文書化された PD または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日付までの時間として定義されます。
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研究終了まで16週間ごとに、参加者が死亡するか、同意を撤回するか、フォローアップできなくなるまで（最大18か月）
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パート 1: タルケタマブの血清濃度
時間枠：最大4週間
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タルケタマブの血清濃度が計算されます。
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最大4週間
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パート 1: タルケタマブ抗体を持つ参加者の数
時間枠：最大4週間
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タルケタマブに対する抗体は、潜在的な免疫原性を評価するために評価されます。
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最大4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pillarisetti K, Edavettal S, Mendonca M, Li Y, Tornetta M, Babich A, Majewski N, Husovsky M, Reeves D, Walsh E, Chin D, Luistro L, Joseph J, Chu G, Packman K, Shetty S, Elsayed Y, Attar R, Gaudet F. A T-cell-redirecting bispecific G-protein-coupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1232-1243. doi: 10.1182/blood.2019003342.
- Schinke C, Touzeau C, Oriol A, Mateos MV, Stevens D, Rasche L, Qin X, Kato K, Bathija S, Katz EG, Gries KS, Campagna M, Masterson T, Hilder BW, Tolbert J, Renaud T, Heuck C, Tomlinson C, Moreau P, San-Miguel J, Rodriguez-Otero P, Chari A. Talquetamab improves patient-reported symptoms and health-related quality of life in relapsed or refractory multiple myeloma: Results from the phase 1/2 MonumenTAL-1 study. Cancer. 2025 Jul 15;131(14):e35927. doi: 10.1002/cncr.35927.
- Chari A, Touzeau C, Schinke C, Minnema MC, Berdeja JG, Oriol A, van de Donk NWCJ, Rodriguez-Otero P, Morillo D, Martinez-Chamorro C, Mateos MV, Costa LJ, Caers J, Rasche L, Krishnan A, Ye JC, Karlin L, Lipe B, Vishwamitra D, Skerget S, Verona R, Ma X, Qin X, Ludlage H, Campagna M, Masterson T, Hilder B, Tolbert J, Renaud T, Goldberg JD, Kane C, Heuck C, San-Miguel J, Moreau P. Safety and activity of talquetamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MonumenTAL-1): a multicentre, open-label, phase 1-2 study. Lancet Haematol. 2025 Apr;12(4):e269-e281. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00385-5. Epub 2025 Mar 13.
- Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, Oriol A, van de Donk NWCJ, Rodriguez-Otero P, Askari E, Mateos MV, Costa LJ, Caers J, Verona R, Girgis S, Yang S, Goldsmith RB, Yao X, Pillarisetti K, Hilder BW, Russell J, Goldberg JD, Krishnan A. Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2232-2244. doi: 10.1056/NEJMoa2204591. Epub 2022 Dec 10.
- Schinke C, Rodriguez-Otero P, van de Donk NWCJ, Lipe B, Lavi N, Rasche L, Parekh S, Van Oekelen O, Vishwamitra D, Skerget S, Cortes-Selva D, Verona R, Hilder B, Masterson T, Campagna M, Khedkar S, Renaud T, Tolbert J, Kane C, Gray KS, Saber I, Heuck C, Chari A. Infections and parameters of humoral immunity with talquetamab in relapsed/refractory multiple myeloma in MonumenTAL-1. Blood Adv. 2025 Nov 25;9(22):5752-5762. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016613.
- Catamero D, Ray C, Purcell K, Leahey S, Esler E, Rogers S, Hefner K, O'Rourke L, Gray K, Tolbert J, Renaud T, Patel S, Hannemann L, Shenoy S. Nursing Considerations for the Clinical Management of Adverse Events Associated with Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Semin Oncol Nurs. 2024 Oct;40(5):151712. doi: 10.1016/j.soncn.2024.151712. Epub 2024 Aug 17.
- Einsele H, Moreau P, Bahlis N, Bhutani M, Vincent L, Karlin L, Perrot A, Goldschmidt H, van de Donk NWCJ, Ocio EM, Martinez Lopez J, Rodriguez-Otero P, Dytfeld D, Jakubowiak A, Schinke C, Besemer B, Anguille S, Manier S, Rasche L, Teipel R, Scheid C, Pawlyn C, Cavo M, Diels J, Ghilotti F, Lau BW, Renaud T, Orel O, Ong F, Ramos DF, Ammann E, Parekh T, Albrecht C, Weisel K, Mateos MV. Comparative Efficacy of Talquetamab vs. Real-World Physician's Choice of Treatment in Triple-Class-Exposed Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Updated Analyses of MonumenTAL-1 vs. LocoMMotion/MoMMent. Adv Ther. 2026 Jan;43(1):333-355. doi: 10.1007/s12325-025-03409-y. Epub 2025 Nov 28.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年12月16日
一次修了 (実際)
2022年7月7日
研究の完了 (推定)
2027年10月20日
試験登録日
最初に提出
2017年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年1月8日
最初の投稿 (実際)
2018年1月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月4日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。