Talquetamab 在复发或难治性多发性骨髓瘤参与者中的剂量递增研究 (MonumenTAL-1)
2026年7月2日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
Talquetamab（一种人源化 GPRC5D x CD3 双特异性抗体）在复发或难治性多发性骨髓瘤受试者中的第 1 期、首次人体、开放标签、剂量递增研究
本研究的目的是表征 Talquetamab 的安全性并确定推荐的 2 期剂量 (RP2Ds) 和经评估对 Talquetamab 安全的给药方案（第 1 部分 [剂量递增]）并进一步表征 Talquetamab 的安全性推荐的 2 期剂量 (RP2D) 的 Talquetamab（第 2 部分 [剂量扩展]）。
研究概览
详细说明
该研究将分两部分进行：剂量递增和剂量扩展。
该研究将评估 Talquetamab 对患有复发或难治性多发性骨髓瘤的成年参与者的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。
研究药物的整体安全性将通过体格检查、东部肿瘤合作组表现状态、实验室测试、生命体征、心电图、不良事件监测和伴随药物使用进行评估。
疾病评估将包括筛选时的外周血和骨髓评估（在 28 天内进行）并确认严格完全反应 (sCR)、完全反应 (CR) 或 CR 复发。
研究结束（研究完成）被定义为对研究中最后一位参与者的最后一次研究评估。
研究记录 NCT04634552 是本研究的第 2 阶段部分，研究记录 NCT03399799 是本研究的第 1 阶段部分。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
279
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Liège、比利时、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege Domaine Universitaire du Sart Tilman
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama Birmingham
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Tennessee Oncology
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Amsterdam、荷兰、1081 HV
- VU Medisch Centrum
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Utrecht、荷兰、3584 CX
- UMCU
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Badalona、西班牙、08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
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Madrid、西班牙、28040
- Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Univ. de Navarra
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Pozuelo de Alarcón、西班牙、28223
- Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
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Salamanca、西班牙、37007
- Hosp Clinico Univ de Salamanca
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 诊断标准记录多发性骨髓瘤的初步诊断
- 第 1 部分：患有可测量的多发性骨髓瘤的参与者，他们在所有可用的既定疗法中取得进展或无法耐受。 第 2 部分：通过中央实验室评估可测量的多发性骨髓瘤参与者，他们在所有可用的既定疗法上取得进展或不能耐受；血清单克隆副蛋白（M 蛋白）水平大于或等于（>=）1.0 克每分升（g/dL）或尿液 M 蛋白水平 >=200 毫克每 24 小时（mg/24 小时）或轻链倍数血清或尿液中无可测量疾病的骨髓瘤：血清免疫球蛋白游离轻链 (FLC) >= 10 mg/dL 且血清免疫球蛋白 kappa λ FLC 比率异常；如果中央实验室评估不可用，相关的当地实验室测量值必须超过最低要求水平至少 25%
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
- 有生育能力的女性在筛选时和首次服用研究药物之前必须使用高度敏感的妊娠试验血清（β 人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）或尿液进行妊娠试验阴性
- 签署知情同意书 (ICF)，表明他或她了解研究的目的和所需的程序，并愿意并能够参与研究。 在开始任何与研究相关的测试或程序之前获得同意，这些测试或程序不属于参与者疾病的标准护理
排除标准：
- 在 4 周内或按照产品制造商的建议在第一次给药前、治疗期间或最后一次服用 Talquetamab 后 100 天内接种减毒活疫苗
- 除脱发或周围神经病变外，先前抗癌治疗的毒性应已降至基线水平或 1 级或以下
- 在研究药物首次给药前的 14 天内接受了累积剂量相当于大于或等于 ( >=) 140 毫克 (mg) 泼尼松的皮质类固醇（不包括治疗前药物）
- 在研究药物首次给药前 6 个月内进行过同种异体干细胞移植。 接受同种异体移植的参与者必须停用所有免疫抑制药物 6 周，且无移植物抗宿主病 (GVHD) 迹象；和/或自体干细胞移植少于或等于（
- 有记录的中枢神经系统 (CNS) 受累史或表现出多发性骨髓瘤脑膜受累的临床体征。 如果怀疑其中任何一种，则需要进行全身磁共振成像 (MRI) 和腰椎细胞学检查
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第1部分：剂量升级（Talquetamab） - 静脉注射（IV）
参与者将以最低预期的生物效应水平（MABEL）的起始剂量收到静脉输注Talquetamab，直到治疗访问结束。
随后的剂量水平将根据对所有可用数据的审查选择，包括但不限于药代动力学，药效学，安全性和初步抗肿瘤活性数据。
接受IV剂量的参与者可以过渡到SC在赞助商咨询时进行整个研究。
所有参与者（正在进行的随访者）都将过渡到开放标签扩展（OLE）阶段，并将继续接受研究治疗。
经修正案19和赞助商的通知后，参与者将过渡到长期扩展（LTE），并将继续接受学习治疗。
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参与者将接受 IV 输注或 SC 注射 Talquetamab。
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实验性的：第1部分：剂量升级（Talquetamab） - 皮下（SC）
参与者将获得Talquetamab Sc。
将选择剂量水平以识别安全可容忍的推定RP2D。
所有参与者（正在进行的随访者）都将过渡到OLE阶段，并将继续接受研究治疗。
经修正案19和赞助商的通知后，参与者将过渡到LTE，并将继续接受学习治疗。
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参与者将接受 IV 输注或 SC 注射 Talquetamab。
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实验性的：第2部分：扩张剂量（Talquetamab）
参与者将在第1部分中确定的每个推荐的2阶段剂量（rp2d [s]）处收到静脉输注或SC注入talquetamab。
所有参与者（正在进行的随访者）都将过渡到OLE阶段，并将继续接受研究治疗。
经修正案19和赞助商的通知后，参与者将过渡到LTE，并将继续接受学习治疗。
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参与者将接受 IV 输注或 SC 注射 Talquetamab。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：剂量限制毒性 (DLT)
大体时间：直到第 28 天
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剂量限制毒性 (DLT) 基于与药物相关的不良事件，定义为以下任何事件：3 级或更高级别的血液学/非血液学毒性。
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直到第 28 天
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第 1 部分和第 2 部分：发生不良事件 (AE) 的参与者数量作为安全性和耐受性的衡量标准
大体时间：从签署知情同意书 (ICF) 到跟进（直到最后一次研究药物给药后 100 天或直到随后的抗癌治疗开始，如果更早 [大约 2.10 年]）
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AE 是参与临床研究的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与研究中的药物/生物制剂有因果关系。
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从签署知情同意书 (ICF) 到跟进（直到最后一次研究药物给药后 100 天或直到随后的抗癌治疗开始，如果更早 [大约 2.10 年]）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分和第 2 部分：生物标志物评估
大体时间：直至第 7 周期第 1 天（每个周期 21 天）
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将在 Talquetamab 输注前和输注后测量血清细胞因子浓度以进行生物标志物评估。
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直至第 7 周期第 1 天（每个周期 21 天）
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第 2 部分：总体缓解率 (ORR)
大体时间：约2.10年
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ORR 定义为根据国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准具有部分缓解 (PR) 或更好的参与者比例。
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约2.10年
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第 2 部分：临床受益率 (CBR)
大体时间：约2.10年
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CBR 被定义为根据 IMWG 标准具有最小反应 (MR) 或更好的参与者的比例。
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约2.10年
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第 2 部分：缓解持续时间 (DOR)
大体时间：从最初记录缓解的日期到首次记录疾病进展 (PD) 证据的日期（大约 2.10 年）
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根据 IMWG 标准，DOR 定义为从初始记录响应（PR 或更好）的日期到首次记录 PD 证据的日期的时间。
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从最初记录缓解的日期到首次记录疾病进展 (PD) 证据的日期（大约 2.10 年）
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第 2 部分：响应时间 (TTR)
大体时间：从研究药物首次给药之日到反应的初始记录之日（约 2.10 年）
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TTR 定义为研究药物首次给药日期与参与者达到 PR 或更好的所有标准的第一次疗效评估之间的时间。
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从研究药物首次给药之日到反应的初始记录之日（约 2.10 年）
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第 2 部分：无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 16 周直至研究结束，参与者死亡、撤回同意或失访（最多 18 个月）
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根据 IMWG 标准，PFS 定义为从研究药物首次给药日期到首次记录 PD 日期或因任何原因死亡的日期，以先发生者为准。
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每 16 周直至研究结束，参与者死亡、撤回同意或失访（最多 18 个月）
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第 1 部分：Talquetamab 血清浓度
大体时间：长达 4 周
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将为 Talquetamab 计算血清浓度。
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长达 4 周
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第 1 部分：具有 Talquetamab 抗体的参与者人数
大体时间：长达 4 周
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将评估 Talquetamab 的抗体以评估潜在的免疫原性。
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长达 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial、Janssen Research & Development, LLC
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pillarisetti K, Edavettal S, Mendonca M, Li Y, Tornetta M, Babich A, Majewski N, Husovsky M, Reeves D, Walsh E, Chin D, Luistro L, Joseph J, Chu G, Packman K, Shetty S, Elsayed Y, Attar R, Gaudet F. A T-cell-redirecting bispecific G-protein-coupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma. Blood. 2020 Apr 9;135(15):1232-1243. doi: 10.1182/blood.2019003342.
- Schinke C, Touzeau C, Oriol A, Mateos MV, Stevens D, Rasche L, Qin X, Kato K, Bathija S, Katz EG, Gries KS, Campagna M, Masterson T, Hilder BW, Tolbert J, Renaud T, Heuck C, Tomlinson C, Moreau P, San-Miguel J, Rodriguez-Otero P, Chari A. Talquetamab improves patient-reported symptoms and health-related quality of life in relapsed or refractory multiple myeloma: Results from the phase 1/2 MonumenTAL-1 study. Cancer. 2025 Jul 15;131(14):e35927. doi: 10.1002/cncr.35927.
- Chari A, Touzeau C, Schinke C, Minnema MC, Berdeja JG, Oriol A, van de Donk NWCJ, Rodriguez-Otero P, Morillo D, Martinez-Chamorro C, Mateos MV, Costa LJ, Caers J, Rasche L, Krishnan A, Ye JC, Karlin L, Lipe B, Vishwamitra D, Skerget S, Verona R, Ma X, Qin X, Ludlage H, Campagna M, Masterson T, Hilder B, Tolbert J, Renaud T, Goldberg JD, Kane C, Heuck C, San-Miguel J, Moreau P. Safety and activity of talquetamab in patients with relapsed or refractory multiple myeloma (MonumenTAL-1): a multicentre, open-label, phase 1-2 study. Lancet Haematol. 2025 Apr;12(4):e269-e281. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00385-5. Epub 2025 Mar 13.
- Chari A, Minnema MC, Berdeja JG, Oriol A, van de Donk NWCJ, Rodriguez-Otero P, Askari E, Mateos MV, Costa LJ, Caers J, Verona R, Girgis S, Yang S, Goldsmith RB, Yao X, Pillarisetti K, Hilder BW, Russell J, Goldberg JD, Krishnan A. Talquetamab, a T-Cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2232-2244. doi: 10.1056/NEJMoa2204591. Epub 2022 Dec 10.
- Schinke C, Rodriguez-Otero P, van de Donk NWCJ, Lipe B, Lavi N, Rasche L, Parekh S, Van Oekelen O, Vishwamitra D, Skerget S, Cortes-Selva D, Verona R, Hilder B, Masterson T, Campagna M, Khedkar S, Renaud T, Tolbert J, Kane C, Gray KS, Saber I, Heuck C, Chari A. Infections and parameters of humoral immunity with talquetamab in relapsed/refractory multiple myeloma in MonumenTAL-1. Blood Adv. 2025 Nov 25;9(22):5752-5762. doi: 10.1182/bloodadvances.2025016613.
- Catamero D, Ray C, Purcell K, Leahey S, Esler E, Rogers S, Hefner K, O'Rourke L, Gray K, Tolbert J, Renaud T, Patel S, Hannemann L, Shenoy S. Nursing Considerations for the Clinical Management of Adverse Events Associated with Talquetamab in Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Semin Oncol Nurs. 2024 Oct;40(5):151712. doi: 10.1016/j.soncn.2024.151712. Epub 2024 Aug 17.
- Einsele H, Moreau P, Bahlis N, Bhutani M, Vincent L, Karlin L, Perrot A, Goldschmidt H, van de Donk NWCJ, Ocio EM, Martinez Lopez J, Rodriguez-Otero P, Dytfeld D, Jakubowiak A, Schinke C, Besemer B, Anguille S, Manier S, Rasche L, Teipel R, Scheid C, Pawlyn C, Cavo M, Diels J, Ghilotti F, Lau BW, Renaud T, Orel O, Ong F, Ramos DF, Ammann E, Parekh T, Albrecht C, Weisel K, Mateos MV. Comparative Efficacy of Talquetamab vs. Real-World Physician's Choice of Treatment in Triple-Class-Exposed Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Updated Analyses of MonumenTAL-1 vs. LocoMMotion/MoMMent. Adv Ther. 2026 Jan;43(1):333-355. doi: 10.1007/s12325-025-03409-y. Epub 2025 Nov 28.
- Schinke C, Touzeau C, Oriol A, Mateos MV, Stevens D, Rasche L, Moreau P, San-Miguel J, Rodriguez-Otero P, Kato K, Bathija S, Katz EG, Masterson T, Tomlinson C, Chari A. A plain language summary describing how talquetamab affects the way people with multiple myeloma feel and function in the MonumenTAL-1 study. Future Oncol. 2026 Jun 16:1-18. doi: 10.1080/14796694.2026.2669331. Online ahead of print.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年12月16日
初级完成 (实际的)
2022年7月7日
研究完成 (估计的)
2027年10月20日
研究注册日期
首次提交
2017年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2018年1月8日
首次发布 (实际的)
2018年1月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月2日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
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