Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Doseskaleringsstudie av Talquetamab hos deltagare med återfall eller refraktärt multipelt myelom (MonumenTAL-1)

2 juli 2026 uppdaterad av: Janssen Research & Development, LLC

En fas 1, först-i-människa, öppen etikett, dosupptrappningsstudie av Talquetamab, en humaniserad GPRC5D x CD3 bispecifik antikropp, hos patienter med återfallande eller refraktärt multipelt myelom

Syftet med denna studie är att karakterisera säkerheten för Talquetamab och att bestämma den eller de rekommenderade fas 2-doserna (RP2Ds) och doseringsschemat som bedöms vara säkert för Talquetamab (Del 1 [Doseskalering]) och att ytterligare karakterisera säkerheten för Talquetamab vid rekommenderad fas 2-dos(er) (RP2Ds) (Del 2 [Dosexpansion]).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras i 2 delar: dosökning och dosexpansion. Studien kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och preliminär antitumöraktivitet för Talquetamab administrerat till vuxna deltagare med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom. Den övergripande säkerheten för studieläkemedlet kommer att bedömas genom fysiska undersökningar, Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus, laboratorietester, vitala tecken, elektrokardiogram, övervakning av biverkningar och samtidig medicinering. Sjukdomsutvärderingar kommer att inkludera bedömningar av perifert blod och benmärg vid screening (som utförs inom 28 dagar) och för att bekräfta strikt fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR) eller återfall från CR. Studiens slut (studiens slutförande) definieras som den sista studiebedömningen för den sista deltagaren i studien. Studiepost NCT04634552 är fas 2-del av denna studie och studiepost NCT03399799 är fas 1-del av denna studie.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

279

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Liège, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Tennessee Oncology
  • Nederländerna
      • Amsterdam, Nederländerna, 1081 HV
        • VU Medisch Centrum
      • Utrecht, Nederländerna, 3584 CX
        • UMCU
  • Spanien
      • Badalona, Spanien, 08916
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Hosp Univ Fund Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Pozuelo de Alarcón, Spanien, 28223
        • Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hosp Clinico Univ de Salamanca

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Dokumenterad initial diagnos av multipelt myelom enligt International Myeloma Working Group (IMWG) diagnostiska kriterier
  • Del 1: Deltagare med mätbart multipelt myelom som har utvecklats på, eller inte kunde tolerera, alla tillgängliga etablerade terapier. Del 2: Deltagare med multipelt myelom som kan mätas genom central laboratoriebedömning som har gått vidare med, eller inte kunde tolerera, alla tillgängliga etablerade terapier; Serumnivå av monoklonalt paraprotein (M-protein) större än eller lika med (>=) 1,0 gram per deciliter (g/dL) eller M-proteinnivå i urin >=200 milligram per 24 timmar (mg/24 timmar) eller multipel av lättkedjor myelom utan mätbar sjukdom i serum eller urin: serumimmunoglobulinfri lätt kedja (FLC) >= 10 mg/dL och onormalt serumimmunoglobulin kappa lambda FLC-förhållande; Om centrala laboratoriebedömningar inte är tillgängliga måste relevanta lokala laboratoriemätningar överskrida den lägsta erforderliga nivån med minst 25 %
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före den första dosen av studieläkemedlet med användning av ett högkänsligt graviditetstest antingen serum (Beta humant koriongonadotropin [beta-hCG]) eller urin
  • Underteckna ett formulär för informerat samtycke (ICF) som anger att han eller hon förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villig att och kan delta i studien. Samtycke ska erhållas innan studierelaterade tester eller procedurer som inte ingår i standarden för vård för deltagarens sjukdom påbörjas

Exklusions kriterier:

  • Vaccinerad med levande, försvagat vaccin inom 4 veckor eller enligt rekommendationer från produkttillverkaren före den första dosen, under behandlingen eller inom 100 dagar efter den sista dosen av Talquetamab
  • Toxiciteter från tidigare anticancerterapier bör ha försvunnit till baslinjenivåer eller till grad 1 eller lägre förutom alopeci eller perifer neuropati
  • Fick en kumulativ dos av kortikosteroider motsvarande större än eller lika med (>=) 140 milligram (mg) prednison inom 14-dagarsperioden före den första dosen av studieläkemedlet (inkluderar inte förbehandlingsmedicin)
  • En allogen stamcellstransplantation inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet. Deltagare som fått en allogen transplantation måste vara av med alla immunsuppressiva läkemedel i 6 veckor utan tecken på graft-versus-host-sjukdom (GVHD); och/eller en autolog stamcellstransplantation mindre än eller lika med (
  • Dokumenterad historia av involvering av centrala nervsystemet (CNS) eller uppvisar kliniska tecken på meningeal involvering av multipelt myelom. Om någon av dem misstänks krävs magnetisk resonanstomografi av hela kroppen (MRT) och lumbalcytologi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1: Dosökning (Talquetamab) - Intravenös (IV)
Deltagarna kommer att få IV-infusion av talquetamab vid minimum förväntad biologisk effektnivå (MABEL) -baserad startdos fram till slutförandet av behandlingsbesöket. Efterföljande dosnivåer kommer att väljas baserat på granskningen av alla tillgängliga data inklusive, men inte begränsat till, farmakokinetiska, farmakodynamiska, säkerhets- och preliminära antitumoraktivitetsdata. Deltagare som får IV-dosering kan övergå till SC-dosering genom studien vid sponsorkonsultation. Alla deltagare (pågående och de som är i uppföljning) kommer att övergå till fasen med öppen etikettförlängning (OLE) och kommer att fortsätta att få studiebehandlingen. Efter godkännande av ändringsförslag 19 och anmälan från sponsorn kommer deltagarna att övergå till den långsiktiga förlängningen (LTE) och kommer att fortsätta att få studiebehandling.
Läkemedel: Talquetamab
Deltagarna kommer att få IV-infusion eller SC-injektion av Talquetamab.
Experimentell: Del 1: Dosökning (talquetamab) - Subkutan (SC)
Deltagarna kommer att få talquetamab sc. Dosnivåerna kommer att väljas för att identifiera säkra och tolererbara förmodade RP2D (er). Alla deltagare (pågående och de som är i uppföljning) kommer att övergå till OLE-fasen och kommer att fortsätta att få studiebehandlingen. Efter godkännande av ändringsförslag 19 och anmälan från sponsorn kommer deltagarna att övergå till LTE och kommer att fortsätta att få studiebehandling.
Läkemedel: Talquetamab
Deltagarna kommer att få IV-infusion eller SC-injektion av Talquetamab.
Experimentell: Del 2: Dosutvidgning (Talquetamab)
Deltagarna kommer att få IV-infusion eller SC-injektion av talquetamab vid varje förmodad rekommenderad fas 2-dos (S) (RP2D [S]) såsom bestämdes i del 1. Deltagare som får IV-dosering kan övergå till SC-dosering genom studien vid sponsorkonsultation. Alla deltagare (pågående och de som är i uppföljning) kommer att övergå till OLE-fasen och kommer att fortsätta att få studiebehandlingen. Efter godkännande av ändringsförslag 19 och anmälan från sponsorn kommer deltagarna att övergå till LTE och kommer att fortsätta att få studiebehandling.
Läkemedel: Talquetamab
Deltagarna kommer att få IV-infusion eller SC-injektion av Talquetamab.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Fram till dag 28
Dosbegränsande toxiciteter (DLT) är baserade på läkemedelsrelaterade biverkningar och definieras som någon av följande händelser: hematologisk/icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller högre.
Fram till dag 28
Del 1 och del 2: Antal deltagare med negativa händelser (AE) som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: Från undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) till uppföljning (till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills starten av efterföljande anticancerbehandling, om tidigare [cirka 2,10 år])
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som deltar i en klinisk studie som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med det farmaceutiska/biologiska medlet som studeras.
Från undertecknandet av Informed Consent Form (ICF) till uppföljning (till 100 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet eller tills starten av efterföljande anticancerbehandling, om tidigare [cirka 2,10 år])

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1 och Del 2: Biomarkörbedömning
Tidsram: Upp till cykel 7 Dag 1 (varje cykel på 21 dagar)
Serumcytokinkoncentrationer kommer att mätas före och efter infusion av Talquetamab för bedömning av biomarkörer.
Upp till cykel 7 Dag 1 (varje cykel på 21 dagar)
Del 2: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Cirka 2,10 år
ORR definieras som andelen deltagare som har ett partiellt svar (PR) eller bättre enligt kriterierna för den internationella myelomarbetsgruppen (IMWG).
Cirka 2,10 år
Del 2: Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Cirka 2,10 år
CBR definieras som andelen deltagare som har ett minimalt svar (MR) eller bättre enligt IMWG-kriterierna.
Cirka 2,10 år
Del 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datumet för den första dokumentationen av ett svar till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) (ungefär 2,10 år)
DOR definieras som tiden från datum för första dokumentation av ett svar (PR eller bättre) till datum för första dokumenterade bevis på PD, enligt IMWG-kriterier.
Från datumet för den första dokumentationen av ett svar till datumet för första dokumenterade bevis på progressiv sjukdom (PD) (ungefär 2,10 år)
Del 2: Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumentationen av ett svar (cirka 2,10 år)
TTR definieras som tiden mellan datum för första dos av studieläkemedlet och den första effektutvärderingen som deltagaren har uppfyllt alla kriterier för PR eller bättre.
Från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumentationen av ett svar (cirka 2,10 år)
Del 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Var 16:e vecka fram till slutet av studien dör deltagaren, återkallade samtycke eller förlorade att följa upp (upp till 18 månader)
PFS definieras som tiden från datumet för den första dosen av studieläkemedlet till datumet för den första dokumenterade PD, enligt IMWG-kriterier, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Var 16:e vecka fram till slutet av studien dör deltagaren, återkallade samtycke eller förlorade att följa upp (upp till 18 månader)
Del 1: Talquetamab Serum Koncentrationer
Tidsram: Upp till 4 veckor
Serumkoncentrationer kommer att beräknas för Talquetamab.
Upp till 4 veckor
Del 1: Antal deltagare med Talquetamab-antikroppar
Tidsram: Upp till 4 veckor
Antikroppar mot Talquetamab kommer att utvärderas för att utvärdera potentiell immunogenicitet.
Upp till 4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 december 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juli 2022

Avslutad studie (Beräknad)

20 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 januari 2018

Första postat (Faktisk)

16 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR108404
  • 2017-002400-26 (EudraCT-nummer)
  • 64407564MMY1001 (Annan identifierare: Janssen Research & Development, LLC)
  • 2023-504581-29-00 (Registeridentifierare: EUCT number)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera