Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie van talquetamab bij deelnemers met recidiverend of refractair multipel myeloom (MonumenTAL-1)

23 april 2024 bijgewerkt door: Janssen Research & Development, LLC

Een first-in-human, open-label, dosisescalatie-onderzoek van talquetamab, een gehumaniseerd GPRC5D x CD3 bispecifiek antilichaam, bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom

Het doel van deze studie is om de veiligheid van talquetamab te karakteriseren en om de aanbevolen fase 2-dosis(s) (RP2D's) en het doseringsschema vast te stellen die als veilig worden beoordeeld voor talquetamab (Deel 1 [Dose-escalatie]) en om de veiligheid van talquetamab verder te karakteriseren. Talquetamab bij de aanbevolen fase 2-dosis(s) (RP2D's) (Deel 2 [Dosisuitbreiding]).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal in 2 delen worden uitgevoerd: dosisescalatie en dosisexpansie. De studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit evalueren van Talquetamab toegediend aan volwassen deelnemers met recidiverend of refractair multipel myeloom. De algehele veiligheid van het onderzoeksgeneesmiddel zal worden beoordeeld door middel van lichamelijk onderzoek, de prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group, laboratoriumtests, vitale functies, elektrocardiogrammen, monitoring van bijwerkingen en gelijktijdig medicatiegebruik. Ziekte-evaluaties omvatten beoordelingen van perifeer bloed en beenmerg bij screening (uitgevoerd binnen 28 dagen) en ter bevestiging van stringente complete respons (sCR), complete respons (CR) of terugval van CR. Het einde van de studie (afronding van de studie) wordt gedefinieerd als de laatste studiebeoordeling voor de laatste deelnemer aan de studie. Studierecord NCT04634552 is fase 2-onderdeel van deze studie en studierecord NCT03399799 is fase 1-onderdeel van deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

320

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • België
      • Liege, België, 4000
        • Werving
        • Centre Hospitalier Universitaire de Liege Domaine Universitaire du Sart Tilman
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1081 HV
        • Werving
        • VU Medisch Centrum
      • Utrecht, Nederland, 3584 CX
        • Werving
        • UMCU
  • Spanje
      • Badalona, Spanje, 08916
        • Werving
        • Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • Hosp. Univ. Fund. Jimenez Diaz
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Werving
        • Clinica Univ. de Navarra
      • Pozuelo De Alarcon, Madrid, Spanje, 28223
        • Werving
        • Hosp. Quiron Madrid Pozuelo
      • Salamanca, Spanje, 37007
        • Werving
        • Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • Werving
        • University of Alabama Birmingham
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Werving
        • City of Hope
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Voltooid
        • University of Colorado Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Werving
        • Mount Sinai Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Werving
        • Tennessee Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gedocumenteerde initiële diagnose van multipel myeloom volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Deel 1: Deelnemers met meetbaar multipel myeloom die progressie hebben gemaakt op alle beschikbare gevestigde therapieën of deze niet konden verdragen. Deel 2: Deelnemers met multipel myeloom meetbaar door centrale laboratoriumbeoordeling die vooruitgang hebben geboekt op alle beschikbare gevestigde therapieën of deze niet konden verdragen; Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) gehalte hoger dan of gelijk aan (>=) 1,0 gram per deciliter (g/dL) of urine M-proteïne gehalte >=200 milligram per 24 uur (mg/24 h) of light chain multiple myeloom zonder meetbare ziekte in het serum of de urine: serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) >= 10 mg/dL en abnormale serum immunoglobuline kappa lambda FLC ratio; Als centrale laboratoriumbeoordelingen niet beschikbaar zijn, moeten relevante lokale laboratoriummetingen het minimaal vereiste niveau met ten minste 25% overschrijden
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore van 0 of 1
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel met behulp van een zeer gevoelige zwangerschapstest, ofwel serum (Beta humaan choriongonadotrofine [beta-hCG]) of urine
  • Onderteken een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) waarmee hij of zij aangeeft dat hij of zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid en in staat is om aan het onderzoek deel te nemen. Toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan de start van studiegerelateerde tests of procedures die geen deel uitmaken van de standaardzorg voor de ziekte van de deelnemer

Uitsluitingscriteria:

  • Gevaccineerd met levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken of zoals aanbevolen door de fabrikant van het product voorafgaand aan de eerste dosis, tijdens de behandeling of binnen 100 dagen na de laatste dosis Talquetamab
  • Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën zouden moeten zijn verminderd tot basislijnniveaus of tot graad 1 of lager, behalve voor alopecia of perifere neuropathie
  • Kreeg een cumulatieve dosis corticosteroïden die gelijk was aan meer dan of gelijk aan (>=) 140 milligram (mg) prednison binnen de periode van 14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (exclusief voorbehandelingsmedicatie)
  • Een allogene stamceltransplantatie binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Deelnemers die een allogene transplantatie hebben gekregen, moeten gedurende 6 weken geen immunosuppressieve medicatie gebruiken zonder tekenen van graft-versus-host-ziekte (GVHD); en/of een autologe stamceltransplantatie van minder dan of gelijk aan (
  • Gedocumenteerde geschiedenis van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) of vertoont klinische tekenen van meningeale betrokkenheid van multipel myeloom. Als een van beide wordt vermoed, zijn magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) van het hele lichaam en lumbale cytologie vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Dosisescalatie (talquetamab) - intraveneus (IV)
Deelnemers zullen een intraveneuze infusie van Talquetamab krijgen met een startdosis op basis van het minimale verwachte biologische effectniveau (MABEL) tot het einde van het bezoek aan het einde van de behandeling. Daaropvolgende dosisniveaus zullen worden geselecteerd op basis van de beoordeling van alle beschikbare gegevens, waaronder, maar niet beperkt tot, farmacokinetische, farmacodynamische, veiligheids- en voorlopige antitumoractiviteitsgegevens.
Geneesmiddel: Talquetamab
Deelnemers krijgen IV-infusie of SC-injectie van Talquetamab.
Experimenteel: Deel 1: Dosisescalatie (talquetamab) - subcutaan (SC)
Deelnemers krijgen Talquetamab SC. De dosisniveaus zullen worden gekozen om veilige en verdraagbare vermoedelijke RP2D('s) te identificeren.
Geneesmiddel: Talquetamab
Deelnemers krijgen IV-infusie of SC-injectie van Talquetamab.
Experimenteel: Deel 2: dosisuitbreiding (talquetamab)
Deelnemers krijgen IV-infusie of SC-injectie van Talquetamab bij elke veronderstelde aanbevolen fase 2-dosis(s) (RP2D[s]) zoals bepaald in deel 1.
Geneesmiddel: Talquetamab
Deelnemers krijgen IV-infusie of SC-injectie van Talquetamab.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1: dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Tot dag 28
De dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) zijn gebaseerd op geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen en worden gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen: hematologische/niet-hematologische toxiciteit van Graad 3 of hoger.
Tot dag 28
Deel 1 en Deel 2: aantal deelnemers met ongewenste voorvallen (AE's) als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot en met de follow-up (tot 100 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot de start van de daaropvolgende behandeling tegen kanker, indien eerder [ongeveer 2,10 jaar])
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer die deelneemt aan een klinische studie die niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband heeft met het farmaceutische/biologische agens dat wordt onderzocht.
Vanaf ondertekening van het Informed Consent Form (ICF) tot en met de follow-up (tot 100 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot de start van de daaropvolgende behandeling tegen kanker, indien eerder [ongeveer 2,10 jaar])

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 1 en Deel 2: beoordeling van biomarkers
Tijdsspanne: Tot Cyclus 7 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
Serumcytokineconcentraties zullen worden gemeten vóór en na de infusie van Talquetamab voor beoordeling van biomarkers.
Tot Cyclus 7 Dag 1 (elke cyclus van 21 dagen)
Deel 2: Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2,10 jaar
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een gedeeltelijke respons (PR) of beter heeft volgens de criteria van de internationale myeloomwerkgroep (IMWG).
Ongeveer 2,10 jaar
Deel 2: Klinisch voordeelpercentage (CBR)
Tijdsspanne: Ongeveer 2,10 jaar
CBR wordt gedefinieerd als het deel van de deelnemers dat een minimale respons (MR) of beter heeft volgens de IMWG-criteria.
Ongeveer 2,10 jaar
Deel 2: Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) (ongeveer 2,10 jaar)
DOR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie (PR of beter) tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van PD, volgens IMWG-criteria.
Vanaf de datum van de eerste documentatie van een reactie tot de datum van het eerste gedocumenteerde bewijs van progressieve ziekte (PD) (ongeveer 2,10 jaar)
Deel 2: Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van eerste documentatie van een respons (ongeveer 2,10 jaar)
TTR wordt gedefinieerd als de tijd tussen de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de eerste beoordeling van de werkzaamheid dat de deelnemer aan alle criteria voor PR of beter heeft voldaan.
Vanaf de datum van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van eerste documentatie van een respons (ongeveer 2,10 jaar)
Deel 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Elke 16 weken tot het einde van de studie sterft de deelnemer, trekt hij zijn toestemming in of verliest hij de follow-up (tot 18 maanden)
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD, volgens IMWG-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Elke 16 weken tot het einde van de studie sterft de deelnemer, trekt hij zijn toestemming in of verliest hij de follow-up (tot 18 maanden)
Deel 1: Talquetamab-serumconcentraties
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Serumconcentraties worden berekend voor Talquetamab.
Tot 4 weken
Deel 1: Aantal deelnemers met talquetamab-antilichamen
Tijdsspanne: Tot 4 weken
Antilichamen tegen talquetamab zullen worden beoordeeld om de potentiële immunogeniciteit te evalueren.
Tot 4 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Onderzoekers

  • Studie directeur: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 december 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

7 juli 2022

Studie voltooiing (Geschat)

30 april 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 januari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 april 2024

Laatst geverifieerd

1 april 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CR108404
  • 2017-002400-26 (EudraCT-nummer)
  • 64407564MMY1001 (Andere identificatie: Janssen Research & Development, LLC)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Talquetamab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren